MRN复合物在CK2-HP1β-Tip60 DNA损伤修复通路中作用的研究

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AI项目解读

基本信息

  • 项目参与者：
    余小琴； 徐倩； 刘久成； 杨彩云； 吴正刚； 杜凤霞；
  • 关键词：
    repairMRNHP1βDNACK2Tip60

项目摘要

DNA损伤修复对维持基因组的稳定性、防止DNA异常的发生至关重要。本课题基于申请人所在实验室负责人的前期工作基础提出，拟通过siRNA抑制沉默的方法、探讨MRN（Mre11-Rad50-Nbs1）复合物在CK2-HP1β-Tip60 DNA损伤修复通路中的作用，明确MRN复合物对CK2（Casstine Kinase 2，CK2）募集至DNA损伤位点、CK2识别HP1β（Heterchromatin binding protein 1β,HP1β）并对其进行磷酸化修饰、磷酸化的HP1β从H3k9me3（Tri-methylated histone H3 at lysine 4，H3K4me3）位点释放以及Tip60 HAT活性的激活等过程的影响，同时，探讨MRN、CK2和HP1β之间潜在的相互作用，为进一步了解Tip60参与调控的DNA修复过程提供理论依据。

结项摘要

DNA损伤修复对维持基因组的稳定性、防止DNA异常的发生至关重要。MRN-Tip60-ATM作用通路在DNA损伤修复中起着尤为重要的作用。在本课题中，我们主要进行了两大方面的研究：一方面是MRN及Tip60的作用及机制研究。我们发现Rad50在CK2-HP1-Tip60DNA损伤修复通路中对Tip60招募及活性激活起重要作用；HP1从H3K9me3位点释放是Tip60 HAT 活性激活的必需步骤；Tip60的激活需要H3K9me3修饰而其它组蛋白修饰对Tip60的活化无影响。另一方面是ATM激活机制的研究。我们发现ATM 双体通过相互磷酸化方式而被激活；ATM PETPFRLT box 区域在AT 免疫缺陷疾病中发挥功能；ATM的去磷酸化对于ATM双体重新形成起重要作用。以上研究发现完善了DNA损伤修复通路的机制阐述，为AT免疫缺陷疾病的临床治疗提供了理论依据。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
GATA Family Members as Inducers for Cellular Reprogramming to Pluripotency
GATA 家族成员作为细胞重编程多能性的诱导剂
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Cell Research
  • 影响因子：
    44.1
  • 作者：
    张敏杰;杜凤霞;杨彩云;孙英丽
  • 通讯作者：
    孙英丽
Dimer monomer transition and dimer re-formation play important role for ATM cellular function during DNA repair
二聚体单体转变和二聚体重组在 DNA 修复过程中对 ATM 细胞功能发挥重要作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Biochem Biophys Res Commun
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杜凤霞;张敏杰;李晓华;杨彩云;孟昊;王冬;常双;孙英丽
  • 通讯作者：
    孙英丽

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其他文献

农业面源污染与农业全要素生产率互动关系研究 ——基于广义脉冲响应函数的实证分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    广东行政学院学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘志坚;申云;彭小兵
  • 通讯作者：
    彭小兵
新型工业化及相关问题研究综述
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    《经济研究参考》2004年第82期
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王岳平;牟文忠;刘志坚
  • 通讯作者：
    刘志坚
凸轮轴高速数控磨削在位测量技术
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中国机械工程
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    万林林;邓朝晖;黄强;刘志坚
  • 通讯作者：
    刘志坚
氮化硅陶瓷ELID磨削预修锐与氧化膜成膜的影响因素
  • DOI：
    10.13394/j.cnki.jgszz.2017.2.0012
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    金刚石与磨料磨具工程
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    万林林;刘志坚;邓朝晖;刘伟
  • 通讯作者：
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氮化硅陶瓷切削仿真与实验
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    宇航材料工艺
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    万林林;刘志坚;邓朝晖;刘伟;赵小雨
  • 通讯作者：
    赵小雨

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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