HIF/Int6调控迟发型EPC体外增殖的机制及其治疗重度子痫前期的可行性

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81100439
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    22.0万
  • 负责人：
    李勤
  • 依托单位：
    复旦大学
  • 学科分类：
    H0417.妊娠相关性疾病
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

重度子痫前期属缺血性疾病。迟发型血管内皮祖细胞（EPC）可用于缺血性疾病的自身内皮细胞治疗。但是，从成人外周血中诱生并体外扩增迟发型EPC较困难。本研究拟将外周血单核细胞分成CD45-/CD133-/CD14-细胞群，并用激活缺氧诱导因子方法，提高多种血管新生因子生成，从而优化诱生和扩增迟发型EPC，将扩增的迟发型EPC心内注射入用亚硝基左旋精氨酸甲酯或磷脂酰丝氨酸/磷脂酰胆碱微团制造的裸鼠子痫前期模型体内，观察HIF转染迟发型EPC在小鼠体内分布、小鼠的血压、胎盘、心、脑、肝、肾的血管病理变化及胎仔的体重等；同时用FACSCalibur检测子痫前期患者不同时期外周血中迟发型EPC（CD45-CD31+KDR+）的比例差异。本项目旨在建立稳定体外扩增迟发型EPC的方法，探索HIF诱导迟发型EPC治疗子痫前期的可行性，明确子痫前期与迟发型EPC的相关性，以期寻找子痫前期新的标志物和治疗方法。

结项摘要

课题组建立了稳定的实验系统，成功地在所有脐带血标本中均诱生出早发型及迟发型血管内皮祖细胞（EPC），其生物学行为及性状均与文献报道一致；将siRNA-Int6导入迟发型EPC后，其毛细血管形成能力较对照组明显增强；其作用机理与缺氧诱导因子－2α（HIF-2α）的表达升高并促进多种促血管新生因子的合成释放相关；将siRNA-Int6直接导入SD大鼠子痫前期动物模型体内，结果发现该基因可阻止模型血压的升高，但胎仔数及胎仔重量等指标实验组与对照组无明显差异，课题组分析原因可能为实验给药时大鼠均为妊娠晚期，因此对胚胎的作用不显著，我们拟进一步优化动物模型，改变给药时机，继续观察治疗效果。

项目成果

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专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
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其他文献

建筑企业内部知识共享影响因素的实证研究
  • DOI：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
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黑水虻成虫体表超微感器(Ⅱ):口器、平衡棒和外生殖器
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
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  • 影响因子：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    朱自严
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  • DOI：
    10.3969/j.issn.1673-1689.2021.09.013
  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 作者：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
    俞松良;刘超男;凌莉琴;陈思;李勤;米健;周静
  • 通讯作者：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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