DEC1在OSF中调控FAK激活PI3K/Akt促进成纤维细胞活化增殖的机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81873717
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    57.0万
  • 负责人：
    苏彤
  • 依托单位：
    中南大学
  • 学科分类：
    H1504.牙周及口腔黏膜疾病
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2022-12-31

项目摘要

The activation and proliferation of fibroblast(FB) are important links in the pathogenesis of oral submucous fibrosis(OSF). The clock gene DEC1 plays an important role in various diseases of human body, but there is no report in fibrotic diseases. Our previous studies have shown that the up-regulated DEC1 is positively related to the activation of FAK and PI3K, and the up-regulation of DEC1 promotes the activation and proliferation of FB, suggesting that DEC1 might play a role in OSF. Based on these studies, we think that DEC1 promotes the activation and proliferation of FB by regulating FAK which further activates PI3K/Akt. This project intends to use the established OSF model in DEC1 gene knockout mice, OSF specimens and fibroblast to ①verify the role of DEC1, FAK, PI3K in OSF ②study the molecular mechanism of promoting the activation and proliferation of FB by DEC1-FAK-PI3K/Akt cascade pathway ③explore the regulatory mechanism of DEC1 in promoting the phosphorylation of FAK ④further verify the role of DEC1-FAK-PI3K/Akt cascade pathway in promoting the activation and proliferation of FB.
成纤维细胞(FB)活化增殖是口腔黏膜下纤维性变(OSF)发病的重要环节。时钟基因DEC1参与了细胞增殖、凋亡、分化、EMT等多种生理病理过程。本课题组前期研究表明：DEC1在OSF中表达上调并促进了FB活化增殖，其表达与FAK-PI3K/Akt通路活化有关。据此并结合文献，我们提出：DEC1在OSF中调控FAK激活PI3K/Akt促进FB活化增殖。本项目拟利用已构建好的DEC1基因敲除OSF小鼠模型、OSF组织标本及成纤维细胞等①免疫组化验证DEC1、FAK、PI3K在OSF中的作用；②体外研究DEC1-FAK-PI3K/Akt促进FB活化增殖的级联通路；③探究DEC1促进FAK磷酸化的具体分子机制；④在已构建好的DEC1基因敲除OSF小鼠模型中探索DEC1作为靶标治疗OSF的可行性。本项目的实施有望为补充OSF发病新机制、找寻药物治疗新靶标提供基础。

结项摘要

目的背景：成纤维细胞(FB)活化增殖是口腔黏膜下纤维性变(OSF)发病的重要环节。转录因子DEC1参与了细胞增殖、凋亡、分化、EMT等多种生理病理过程。本课题组前期研究表明：DEC1在OSF中表达上调并促进了FB活化增殖，其表达与FAK-PI3K/Akt通路活化有关。据此并结合文献，我们提出：DEC1在OSF中调控FAK激活PI3K/Akt促进FB活化增殖。.主要研究内容：本项目利用OSF组织标本以及原代培养的成纤维细胞等①免疫组化验证DEC1、FAK、PI3K在OSF中的作用；②体外研究DEC1-FAK-PI3K/Akt促进FB活化增殖的级联通路；③探究DEC1促进FAK磷酸化的具体分子机制；④在已构建好的DEC1基因敲除OSF小鼠模型中探索DEC1作为靶标治疗OSF的可行性。.重要结果和关键数据：①本项目计收集正常口腔黏膜（唇腭裂修整、无炎症的第三磨牙拔除术中、骨折开窗复位内固定书中切取，提前取得患者知情同意、不造成二次创伤、不影响组织形态功能）30例，中期OSF组织69例，晚期OSF80例；②免疫组织化学染色和Western Blot显示在OSF组织中DEC1、FAK、pFAK、pAkt、α-SMA 以及Collagen I 等表达显著高于正常口腔黏膜，且呈梯度递增趋势。③通过体外提取并培养人口腔黏膜FB，使用740Y-P（0-20 μM）和LY294002（0-10 μM）分别激动或抑制PI3K信号通路，在此基础上对FAK进行干扰，进一步明确了FAK-PI3K/Akt的激活可以促进FB活化增殖；④选取DEC1不同表达细胞株，验证发现DEC1-FAK-PI3K/Akt信号级联促进口腔黏膜FB活化增殖，最终促进OSF发展；⑤利用DEC1基因敲除小鼠，设置不同干扰组，最终处死后切取口腔黏膜组织进行免疫组化染色，证实在活体内同样存在DEC1-FAK-PI3K/Akt被激活后促进FB活化增殖的病理现象，表明体内抑制DEC1可能是一个OSF靶向治疗的新突破点。.结论：在OSF发病过程中存在咀嚼槟榔促进的DEC1-FAK-PI3K/Akt信号通路激活，促进黏膜固有层的FB活化增殖，从而造成疾病发生发展。.科学意义：本项目阐明了一条OSF形成发展的分子信号通路，为DEC1为靶点进行OSF的早期诊断和干预治疗提供理论支持。

项目成果

期刊论文数量（13）
专著数量（0）
科研奖励数量（1）
会议论文数量（0）
专利数量（1）
Study on the expression and function of smad family member 7 in oral submucous fibrosis and oral squamous cell carcinoma
Smad家族成员7在口腔黏膜下纤维化及口腔鳞癌中的表达及功能研究
  • DOI：
    10.1016/j.archoralbio.2020.104687
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Archives of Oral Biology
  • 影响因子：
    3
  • 作者：
    Hu Xin;Xiong Haofeng;Wang Weiming;Huang Long;Mao Ting;Yang Liudi;Wang Can;Huang Danni;Wu Jin;Xia Kun;Su Tong
  • 通讯作者：
    Su Tong
Metformin Reduces the Increased Risk of Oral Squamous Cell Carcinoma Recurrence in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus: a Cohort Study with Propensity Score Analyses
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Surgical Oncology
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Xin Hu;Haofeng Xiong;Wenxin Chen;Long Huang;Ting Mao;Liudi Yang;Can Wang;Danni Huang;Zijia Wang;Jianjun Yu;Yan Shu;Kun Xia;Tong Su
  • 通讯作者：
    Tong Su
Efficacy of Standardised Treatments Combined with Ubenimex in Patients with Malignant Tumors
规范化治疗联合乌苯美克斯治疗恶性肿瘤的疗效
  • DOI：
    10.29271/jcpsp.2021.02.206
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    Journal of the College of Physicians and Surgeons Pakistan
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Hu X;Xiong H;Huang S;Mao T;Yang L;Su T
  • 通讯作者：
    Su T
A comparative study between submandibular-facial artery island flaps (including perforator flap) and submental artery perforator flap: A novel flap in oral cavity reconstruction
颌面下动脉岛状皮瓣（含穿支皮瓣）与颏下动脉穿支皮瓣的对比研究：口腔重建中的一种新型皮瓣
  • DOI：
    10.1016/j.oraloncology.2019.104446
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Oral Oncology
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    Ou Xin-rong;Su Tong;Huang Long;Jiang Can-hua;Guo Feng;Li Ning;Min An-jie;Jian Xin-chun
  • 通讯作者：
    Jian Xin-chun
Type 2 diabetes mellitus promotes the proliferation, metastasis and suppresses the apoptosis in oral squamous cell carcinoma
2型糖尿病促进口腔鳞状细胞癌增殖、转移并抑制细胞凋亡
  • DOI：
    10.1111/jop.13244
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    Journal of oral pathology & medicine
  • 影响因子：
    3.3
  • 作者：
    Xin Hu;Jin Wu;Tong Su;Liujun Zeng;Zijia Wang;Can Wang;Danni Huang;Tianyi Zhang;Tong Su;Weijun Chen;Kun Xia;Tong Su
  • 通讯作者：
    Tong Su

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    苏彤

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OSF中M2型巨噬细胞源性miR-21(+)外泌体促进FB活化的机制研究
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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