基于MDR1技术研究冰片佐使作用与P-糖蛋白的相关性

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基本信息

  • 批准号：
    81001650
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    邹亮
  • 依托单位：
    成都大学
  • 学科分类：
    H3207.中药药性理论
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

项目在前期研究基础上，选择冰片-麝香为研究对象，从胃肠吸收和分布环节，以冰片佐使作用与P-糖蛋白的相关性为中心，基于质谱联用的生物样品分析技术，结合特异性研究P-糖蛋白介导药物相互作用的MDR1相关技术开展研究。.研究麝香配伍冰片前后，在MDR1基因敲除小鼠(P-糖蛋白缺失)/野生小鼠模型中的血药动力学和脑组织分布动力学特征及差异；在MDR1转染MDCK细胞模型(特异性表达P-糖蛋白)/MDCK细胞模型中的转运动力学特征及差异；定量测定分析野生小鼠模型中肠道、脑组织细胞膜上，以及MDR1转染MDCK细胞模型中细胞膜上的P-糖蛋白活性及表达量的差异。综上阐明冰片佐使作用与P-糖蛋白的相关性及作用机制。.研究可从分子水平、细胞水平和整体动物水平阐明冰片佐使作用在吸收和分布层面的生物学基础；有利于将MDR1相关技术系统地引入中药组方理论的研究；为中药药性理论的现代研究提供思路和方法。

结项摘要

课题以冰片佐使作用与P-糖蛋白的相关性为研究中心，采用大鼠在体肠吸收模型开展了冰片对麝香酮吸收转运的影响研究；运用MDR1转染的MDCK-Ⅱ细胞模型开展了冰片对栀子苷跨膜转运的影响研究；开展了冰片对麝香酮小鼠体内动力学特征的影响研究；采用大鼠门静脉吸收动力学模型考察了冰片对小檗碱吸收的影响；此外，采用分子对接技术，以P-糖蛋白晶体结构3G5U为蛋白受体进行了冰片与P-糖蛋白的分子模拟对接实验研究。结果显示，冰片促进麝香酮的吸收和栀子苷的跨膜转运与MDR1表达的P-糖蛋白密切相关，但这一作用对盐酸小檗碱的体内吸收影响较弱，此外冰片与P-糖蛋白分子模拟对接affinity值与P-gp抑制剂维拉帕米相当。课题从吸收和分布角度，在整体动物、细胞、分子水平水平，初步阐明了基于MDR1介导的冰片佐使作用与P-糖蛋白的相关性，为中药药性理论的现代研究提供新的思路和方法。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
麝香酮在大鼠肠灌注液中GC-MS/MS测定方法及其大鼠肠吸收动力学特征
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中国中药杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    邹亮;林俊芝;王战国;许丽佳;王平;赵钢;罗杰英
  • 通讯作者：
    罗杰英
The study of absorption kinetics of berberine based on portal vein in rat, and the influence of verapamil and borneol to its absorption ability by UHPLC method
UHPLC法研究小檗碱大鼠门静脉吸收动力学及维拉帕米和冰片对其吸收能力的影响
  • DOI：
    10.1007/s13318-013-0152-y
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics
  • 影响因子：
    1.9
  • 作者：
    邹亮
  • 通讯作者：
    邹亮
红景天苷和酪醇油水分配系数的测定及大鼠小肠吸收动力学研究
  • DOI：
    10.4135/9781526435309
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中成药
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    林俊芝;邹亮;傅超美;张定堃;王平;秦岭
  • 通讯作者：
    秦岭
P-糖蛋白方法用于中药药性理论研究的探讨
  • DOI：
    10.3923/jbs.2006.824.832
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中国实验方剂学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    邹亮;冷静;胡慧玲;王平;赵钢;王战国
  • 通讯作者：
    王战国
冰片对麝香酮在大鼠小肠吸收的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中国中药杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    邹亮;林俊芝;胡慧玲;汪莹;王平;赵钢;王战国
  • 通讯作者：
    王战国

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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