多功能Bio-Ag NCs负载miR-200c靶向治疗耐药乳腺癌的研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81871474
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    25.0万
  • 负责人：
    曾新
  • 依托单位：
    南京医科大学
  • 学科分类：
    H2809.医用生物材料与仿生材料
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2020-12-31

项目摘要

Breast cancer is the most frequent female malignant tumor, and its drug resistance is the primary cause for therapeutic failure, for this reason, drug-loaded nano-system development is required to meet clinical demands. Our research group had previously isolated T-cell of drug resistant breast cancer nude mice as “bioreactor”, and Ag nanoclusters (Bio-Ag NCs) whose autologous biosynthesis (retransformation to donor for therapy) had good biocompatibility and tumor target, with visual potentials; literatures and experiments supported “MT deliverying Ag+ to SA” as biosynthesis mechanism; application research showed the Ag nanoclusters had the function of loading miR-200c, controlled release and tumor targetting. Therefore, the research is aimed at optimizing biosynthesis conditions according to biosynthesis mechanism of Ag nanoclusters, assessing its functions of drug load and controlled release; investigating functions of Bio-Ag NCs loading with miR-200c from four aspects, namely biocompatibility, in vivo distribution and metabolism, targeted therapy; systematically demonstrating possibility and feasibility of Bio-Ag NCs loading with miR-200c as new-type nano-drug system for the therapy of drug resistant breast cancer. We believe our research will succeed in original innovativeness, and would provide a new healthy and precise platform technology for the therapy of drug resistant breast cancer.
乳腺癌是女性最常见恶性肿瘤，耐药是其治疗失败的主要原因，需针对此开发符合临床需求的纳米载药系统。前期，本课题组分离耐药乳腺癌模型裸鼠T细胞作为“生物反应器”，自体合成（可回输供体实现治疗功能）具有良好生物相容性与肿瘤靶向性、兼具可视化潜能的银纳米簇（Bio-Ag NCs）；文献与实验支持“MT传递Ag+至SA”为其合成机制；应用研究显示该银纳米簇具备载miR-200c、控释、靶向性能。因此，本研究拟根据上述银纳米簇的合成机制优化合成条件、评估其载药与控释性能；从生物相容性、体内分布与代谢、靶向治疗三方面考察载miR-200c的Bio-Ag NCs的功能；系统论证载miR-200c的Bio-Ag NCs作为新型纳米药物系统抗耐药乳腺癌的可能性与可行性。研究如获成功，有望为耐药乳腺癌诊疗提供一种健康、精准的新型平台技术，具有源头创新性。

结项摘要

乳腺癌是女性最常见恶性肿瘤，耐药是其治疗失败的主要原因，需针对此开发符合临床需求的纳米载药系统。前期，本课题组分离耐药乳腺癌模型裸鼠T细胞作为“生物反应器”，自体合成（可回输供体实现治疗功能）具有良好生物相容性与肿瘤靶向性、兼具可视化潜能的银纳米簇（Bio-Ag NCs）；文献与实验支持“MT传递Ag+至SA”为其合成机制；应用研究显示该银纳米簇具备载miR-200c、控释、靶向性能。因此，本研究拟根据上述银纳米簇的合成机制优化合成条件、评估其载药与控释性能；从生物相容性、体内分布与代谢、靶向治疗三方面考察载miR-200c的Bio-Ag NCs的功能；系统论证载miR-200c的Bio-Ag NCs作为新型纳米药物系统抗耐药乳腺癌的可能性与可行性。研究如获成功，有望为耐药乳腺癌诊疗提供一种健康、精准的新型平台技术，具有源头创新性。.通过研究，本项目已圆满完成Bio-Ag NCs生物合成机制的解析并据此优化了合成条件；评估了Bio-Ag NCs对miR-200c的负载与控释能力；研究了载miR-200c的Bio-Ag NCs靶向治疗耐药乳腺癌的功能。已发表标注基金资助的SCI论文4篇。协助培养了2名硕士研究生、2名博士研究生；其中1名硕士研究生、1名博士研究生已完成论文答辩、顺利毕业；其他2名研究生已完成毕业论文的大部分实验工作，计划于2021年完成毕业论文答辩工作；目前，项目负责人分别于2019年和2020年独立招收的2名硕士研究生仍在培养中。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
The Role of 17 beta-Estrogen in Candida albicans Adhesion on Human Vaginal Epithelial Cells via FAK Phosphorylation
17β-雌激素通过 FAK 磷酸化在白色念珠菌粘附人阴道上皮细胞中的作用
  • DOI：
    10.1007/s11046-020-00440-1
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Mycopathologia
  • 影响因子：
    5.5
  • 作者：
    Luan Ting;Liu Xia;Mao Pengyuan;Wang Xinyan;Rui Can;Yan Lina;Wang Yiquan;Fan Chong;Li Ping;Zeng Xin
  • 通讯作者：
    Zeng Xin
Detection and Quantitation of DNA Mutations Based on Gold Magnetic Nanocomposites and Single Primer Extension Assay
基于金磁性纳米复合材料和单引物延伸分析的 DNA 突变检测和定量
  • DOI：
    10.1166/nnl.2019.2878
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Nanoscience and Nanotechnology Letters
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Liu Ming;Yang Haowen;Jiang Hongrong;He Nongyue;Zeng Xin
  • 通讯作者：
    Zeng Xin
The role of the miR1976/CD105/integrin alpha v beta 6 axis in vaginitis induced by Escherichia coli infection in mice
miR1976/CD105/整合素αvβ6轴在大肠杆菌感染诱发小鼠阴道炎中的作用
  • DOI：
    10.1038/s41598-019-50902-w
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Scientific Reports
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Jiang Lisha;Zhang Lingling;Rui Can;Liu Xia;Mao Zhiyuan;Yan Lina;Luan Ting;Wang Xinyan;Wu Ying;Li Ping;Zeng Xin
  • 通讯作者：
    Zeng Xin
Blood-triggered generation of platinum nanoparticle functions as an anti-cancer agent.
血液触发的铂纳米粒子的产生起到抗癌剂的作用。
  • DOI：
    10.1038/s41467-019-14131-z
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Nature Communications
  • 影响因子：
    16.6
  • 作者：
    Zeng Xin;Sun Jie;Li Suping;Shi Jiyun;Gao Han;Sun Leong Wei;Wu Yiqi;Li Minghui;Liu Chengxin;Li Ping;Kong Jing;Wu Yi-Zhou;Nie Guangjun;Fu Yuming;Zhang Gen
  • 通讯作者：
    Zhang Gen

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  • 通讯作者：
    韩璐

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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