靶向导入miR-101沉默EZH2调控前列腺癌干细胞侵袭机制的研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81001138
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    18.0万
  • 负责人：
    许可慰
  • 依托单位：
    中山大学
  • 学科分类：
    H1819.肿瘤生物治疗
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

前列腺癌干细胞被认为是前列腺癌进展、复发的根源，EZH2基因的扩增促进了前列腺癌干细胞的分化增殖。我们的前期研究发现miR-101与EZH2密切相关，miR-101的缺失将导致EZH2的扩增。如何特异性导入miR-101来阻断前列腺癌干细胞中EZH2的表达，是miRNA靶向治疗前列腺癌的关键。前列腺干细胞抗原(PSCA)是前列腺癌干细胞的高度特异性生物标志，本研究拟以PSCA启动子修饰慢病毒，构建PSCA-(pre-miR-101)-Lentivirus重组载体，实现对前列腺癌干细胞特异性导入miR-101的目的。然后在体外培养系统中观察其对前列腺癌干细胞增殖、侵袭等生物学行为的调控，并在荷瘤鼠体内检测其对成瘤能力和侵袭特性的影响，从而探索miRNA靶向治疗前列腺癌的新途径。

结项摘要

前列腺癌干细胞被认为是前列腺癌进展、复发的根源，EZH2基因的扩增促进了前列腺癌干细胞的分化增殖。我们的前期研究发现miR-101与EZH2密切相关，miR-101的缺失将导致EZH2的扩增。本实验通过流式双标分选前列腺癌干细胞LNCaP，通过球囊形成、化疗耐药、软琼脂克隆等试验验证肿瘤干细胞的干性，证实了流式分选可以获得具有肿瘤干细胞特性的一群细胞（前列腺癌干细胞），western blot发现这群细胞高表达干性转录因子sox2、oct4、nanog、EZH2；通过体外siRNA干扰EZH2的表达，证实EZH2对癌干细胞的增殖，抗凋亡等发挥重要作用，通过荧光定量PCR方法初步鉴定出EZH2调控的下游基因，分析并提出EZH2调控前列腺癌干细胞可能作用途径；结合PIC TAR、 Target scan等软件预测可能调控EZH2的miRNA，采用实时荧光定量PCR验证筛选的miRNA，发现前列腺癌干细胞中miR-101缺失是导致高EZH2的主要原因；体外导入miR-101可以降低EZH2的表达，双荧光素酶试验发现miR-101可以直接结合到EZH2的3’---UTR，提示前列腺癌干细胞中，miR-101可以直接调控EZH2的表达。本研究通过阐明EZH2及其下游因子在前列腺癌干细胞中的作用机理，为靶向治疗前列腺癌提供新的思路和理论依据，有利于发现新型的抗前列腺癌药物，具有重要的理论，临床意义。达到了国际先进水平。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Role of EZH2 in the growth of prostate cancer stem cells isolated from LNCaP cells.
EZH2 在从 LNCaP 细胞中分离的前列腺癌干细胞生长中的作用
  • DOI：
    10.3390/ijms140611981
  • 发表时间：
    2013-06-05
  • 期刊：
    International journal of molecular sciences
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    Li K;Liu C;Zhou B;Bi L;Huang H;Lin T;Xu K
  • 通讯作者：
    Xu K
微小RNA-101对前列腺癌干细胞EZH2表达及增殖迁移的影响
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  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
    许可慰
  • 通讯作者：
    许可慰
前列腺癌干细胞分离方法的对比及筛选
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中国组织工程研究
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    许可慰
  • 通讯作者：
    许可慰
Comparison of transperitoneal and retroperitoneal laparoscopic nephrectomy for renal cell carcinoma: a systematic review and meta-analysis
经腹膜和后腹膜腹腔镜肾切除术治疗肾细胞癌的比较：系统评价和荟萃分析
  • DOI：
    10.1111/j.1464-410x.2012.11598.x
  • 发表时间：
    2013-04-01
  • 期刊：
    BJU INTERNATIONAL
  • 影响因子：
    4.5
  • 作者：
    Fan, Xinxiang;Xu, Kewei;Huang, Jian
  • 通讯作者：
    Huang, Jian

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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