基于热毒血瘀证模型动物体内过程和谱效关系探索赤芍清热凉血散瘀的物质基础及作用部位

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81573593
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    52.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H3204.中药质量评价
  • 结题年份:
    2019
  • 批准年份:
    2015
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2016-01-01 至2019-12-31

项目摘要

Paeoniae Radix Rubra (PRR) is a commonly used traditional Chinese medicine (TCM) for removing pathogenic heat from blood. Researches have demonstrated that it not only can treat noxious heat and blood stasis syndrome clinically, but also can prevent the pathologic changes of animals with noxious heat and blood stasis syndrome, and it contains anti-endotoxin constituents. Although many chemical constituents of PRR have numerous pharmacological activities, the effective substances and action sites of its traditional efficacy of removing pathogenic heat from blood and dissipating blood stasis are still not clear. In this program, we will do research in a multi-disciplinary manner by using the methods of TCM analysis, pharmacokinetics, pharmacology, and chemistry. Firstly, we will apply PRR to treat the animals with noxious heat and blood stasis syndrome, and study its in vivo process in the animals simultaneously by LC-MS. Secondly, the potential effective substances of PRR will be proposed by analyzing the relationship between the fingerprints of biosamples and the efficacies of PRR, and the action sites can be inferred from the distribution characteristics of PRR. Thirdly, the potential effective substances will be isolated and prepared from PRR or biosamples guided by LC-MS. Finally, the pharmacological effects of potential effective substances will be verified by in vitro and in vivo syndrome models. This program will not only clarify the in vivo process of PRR in animals with noxious heat and blood stasis syndrome, but also clarify the effective substances and action sites of its traditional efficacy of removing pathogenic heat from blood and dissipating blood stasis. Furthermore, this program will provide ideas for the research on effective substances of TCM’s traditional efficacy, and will provide a solid basis for screening quality evaluation indicator of PRR based on its traditional efficacy.
赤芍为常用清热凉血药。中医药临床和药理研究表明,赤芍能治疗热毒血瘀证,能阻止热毒血瘀证动物病理变化,并含有抗内毒素成分。虽然已发现赤芍许多化学成分具有众多的药理活性,但是其传统功效“清热凉血散瘀”的物质基础却不清楚。因此,本课题将采用中药分析、中药药代动力学、中药药理、中药化学等多学科的方法进行研究。采用赤芍对符合中医药理论的多种热毒血瘀证模型动物进行实验治疗,并同时采用液质技术研究治疗期间赤芍在动物体内的过程。通过对生物样品指纹谱和效应之间的关系进行分析,推测功效的潜在物质基础。通过分布特征,探索赤芍的作用部位。随后在液质的引导下,对潜在的物质基础进行分离制备,最终在离体和整体模型上进行验证。本课题除将阐明赤芍在热毒血瘀证动物体内的过程外,还将阐明其传统功效“清热凉血散瘀”的物质基础和作用部位。本课题将为中药功效的物质基础研究提供思路,还将为基于传统功效确定赤芍的质量评价指标奠定基础。

结项摘要

赤芍为常用清热凉血药,能治疗热毒血瘀证。虽然已发现赤芍许多化学成分具有众多的药理活性,但是其传统功效“清热凉血散瘀”的物质基础却不清楚。本项目:(1)首先采用中医诊断学标准,对脂多糖/角叉菜胶所致大鼠热毒血瘀证模型进行了证候演变分析,发现其可分为三个阶段,即热盛瘀轻、瘀热共存和瘀血证阶段;(2)随后采用代谢组学技术对其进行了研究,发现可以分为同样的三个阶段,和中医诊断学结果一致。从代谢组学的角度揭示了证候演变的生物学基础:烟酸烟酰胺代谢受到抑制,导致SIRT1激活,诱导产生炎症因子,并导致能量代谢紊乱和氨基酸代谢紊乱,最终导致瘀血证;(3)发现涉及到9条代谢通路,其中烟酸烟酰胺代谢和炎症反应密切相关,且烟酸烟酰胺代谢可能是热毒血瘀证区别于其他血瘀证的特征代谢通路;而组氨酸代谢异常可能是导致后期演变成严重瘀血证的主要原因。发现了7个热毒血瘀证演变的证候标志物isocitric acid、glucose、3-dehydroxycarnitine、N-acetylglutamine、N-acetylglutamine、iduronic acid、homocysteinesultinic acid;(4)采用药理学及代谢组学技术,阐明了赤芍在热盛瘀轻阶段和瘀血证阶段的药效作用及机制。在热盛瘀轻阶段,赤芍的功效为清热凉血,它能降低炎性因子IL-6、TNF-α的水平,降低大鼠额温及全血黏度;发现了热盛瘀轻阶段的10种证候标志物及赤芍的4种药效生物标志物。在瘀血证阶段,赤芍的功效为化瘀,它能显著降低大鼠全血黏度,使PT值增大,改善血液凝聚状态,还可减轻肝、肺组织损伤;发现了瘀血证阶段的10种证候标志物及赤芍的2种药效生物标志物;(5)发现了热盛瘀轻阶段与赤芍功效相关的药效物质17种,瘀血证阶段与赤芍功效相关的药效物质9种。共确定了赤芍“清热凉血散瘀”功效的物质基础20种,其中16种为代谢产物;(6)此外本项目还阐明了枯芩和子芩功效不同的原因,并阐明了若干黄酮类和萘醌类成分的代谢特点。本项目证明了药-证动态相关的客观存在,为中药功效物质基础的精准动态研究及热毒血瘀证新药的研发提供了科学基础。

项目成果

期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(2)
专利数量(0)
Metabolites of Medicarpin and Their Distributions in Rats
Medicarpin 的代谢物及其在大鼠体内的分布
  • DOI:
    10.3390/molecules24101966
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
    Molecules
  • 影响因子:
    4.6
  • 作者:
    Wang Hong Yan;Li Teng;Ji Rui;Xu Feng;Liu Guang Xue;Li Yao Li;Shang Ming Ying;Cai Shao Qing
  • 通讯作者:
    Cai Shao Qing
An untargeted metabolomics approach to determine component differences and variation in their in vivo distribution between Kuqin and Ziqin, two commercial specifications of Scutellaria Radix
一种非靶向代谢组学方法,用于确定黄芩的两种商业规格苦芩和紫芩之间的成分差异及其体内分布的变化
  • DOI:
    10.1039/c7ra10705f
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
    RSC Advances
  • 影响因子:
    3.9
  • 作者:
    Yang Zhi Wei;Xu Feng;Liu Xin;Cao Yi;Tang Qi;Chen Qian Yu;Shang Ming Ying;Liu Guang Xue;Wang Xuan;Cai Shao Qing
  • 通讯作者:
    Cai Shao Qing
Holistic and dynamic metabolic alterations of traditional Chinese medicine syndrome in a toxic heat and blood stasis syndrome rat model
热毒血瘀证大鼠模型中医证候整体动态代谢变化
  • DOI:
    10.1039/c7ra11748e
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
    RSC Advances
  • 影响因子:
    3.9
  • 作者:
    Xu Jing Jing;Xu Feng;Shen Shu Jie;Li Teng;Zhang Yi Fan;Shang Ming Ying;Li Yao Li;Liu Guang Xue;Wang Xuan;Cai Shao Qing
  • 通讯作者:
    Cai Shao Qing

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基于自噬途径探讨当归饮子缓解CU模型小鼠过敏反应的效应机制
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  • DOI:
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  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
    广西植物
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    陈兵;徐风;蔡少青;李典鹏
  • 通讯作者:
    李典鹏

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徐风的其他基金

赤芍显效形式溯源分析及其在特征图谱研究中的应用
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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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