多发性硬化和视神经脊髓炎脑结构和功能连接改变的比较研究

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基本信息

  • 批准号：
    81101038
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    刘亚欧
  • 依托单位：
    首都医科大学
  • 学科分类：
    H2701.磁共振成像
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

多发性硬化（MS）是中枢神经系统最常见的脱髓鞘疾病，是中青年人群中非外伤性致残的最常见原因。视神经脊髓炎（NMO）以往认为是MS的一个亚型，但近年来从基础到临床的一系列研究提示NMO更加倾向于一种独立疾病，且与MS存在不同的预后和最优治疗方式，因此能更好的区分和更全面的评价两种疾病对于提高疾病的早期诊断率，为两种疾病提供不同的最佳治疗方式具有重要意义。本研究拟联合应用磁共振弥散张量和静息态功能磁共振，通过使用基于纤维束的空间统计分析、白质纤维束追踪、脑区间功能连接等方法尝试发现MS和NMO全脑及局部关键脑区结构和功能连接的特征，比较其模式的异同，并将结构和功能连接的参数和临床评分进行相关性分析，探讨两种疾病可能的病理生理机制，筛选出与临床评分相关的敏感影像学指标，为NMO和MS早期鉴别诊断、协助指导治疗和判断预后提供理论基础和依据。

结项摘要

多发性硬化（multiple sclerosis, MS）是中枢神经系统最常见的脱髓鞘疾病，是中青年人群中非外伤性致残的最常见原因，全球约有250万以上患者，MS患者所造成的社会经济负担仅英国每年就达到12亿英镑（约合人民币120亿元）。视神经脊髓炎（neuromyelitis optica, NMO）曾认为是MS的一个亚型，近年来从基础到临床的一系列的证据提示NMO更加倾向于一种独立疾病，且与MS存在不同的预后和最优治疗方式，因此准确区分和全面评价两种疾病可以提高疾病的早期诊断率，为治疗提供更加准确的信息，从而减轻患者残疾程度，提高患者生活质量，减少社会经济负担，具有极其重要的临床和社会意义。.本课题通过联合应用高分辨结构MRI、弥散张量成像以及静息态fMRI，全面比较了两种疾病脑结构和功能模式的异同，主要发现包括MS和NMO都存在脑萎缩和白质纤维束损伤，但NMO整体程度（脑萎缩和白质纤维束异常）较轻，而且主要局限于运动感觉、视觉、认知相关脑区，并确定了深部如丘脑的体积和弥散改变是区分两种疾病的重要指标，基于弥散张量的脑结构网络分析研究发现MS和NMO都存在小世界属性，MS全局和局部效率较正常志愿者减低明显，而NMO主要表现在节点效率的减低。NMO和MS静息态fMRI的结果和结构MRI的发现基本一致，NMO脑功能的改变主要位于运动感觉、视觉和认知相关脑区，而MS是以丘脑为核心的功能改变模式。以上结果系统阐述了NMO和MS脑结构和功能的异同，有助于深入了两种疾病可能的病理生理机制，协助NMO和MS早期鉴别。同时所发现的MRI指标如丘脑的体积、锥体束的弥散值等，与临床评分显著相关，对于客观评价病情、监测治疗提供了可能的MRI标记物。对于NMO和MS的对比研究对解决其他中枢神经系统重要疾病的诊治问题也有指导意义。.依据本课题已经有21篇SCI文章(累计影响因子超过100分)和8篇中文核心期刊文章发表和接收，文章引用超过200次，在国际会议发言和展板19篇，国内发言和展板11篇。培养了2名博士和1名硕士，北京市科技新星1名，同时获得近20项国内外奖励。

项目成果

期刊论文数量（36）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（3）
专利数量（0）
Clinical outcome of autologous peripheral blood stem cell transplantation in opticospinal and conventional forms of secondary progressive multiple sclerosis in a Chinese population
自体外周血干细胞移植治疗中国人群视脊髓型和常规型继发进行性多发性硬化症的临床结果
  • DOI：
    10.1007/s00277-010-1071-5
  • 发表时间：
    2011-03
  • 期刊：
    Ann Hematol
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    J. Xu;B. X. Ji;L. Su;H. Q. Dong;W. L. Sun;S. G. Wan;Y. O. Liu;P. Zhang;C. Y. Liu
  • 通讯作者：
    C. Y. Liu
Brain plasticity in relapsing-remitting multiple sclerosis: Evidence from resting-state fMRI
复发缓解型多发性硬化症的大脑可塑性：静息态功能磁共振成像的证据
  • DOI：
    10.1016/j.jns.2011.01.023
  • 发表时间：
    2011-05-15
  • 期刊：
    JOURNAL OF THE NEUROLOGICAL SCIENCES
  • 影响因子：
    4.4
  • 作者：
    Liu, Yaou;Liang, Peipeng;Li, Kuncheng
  • 通讯作者：
    Li, Kuncheng
复发-缓解型多发性硬化患者丘脑扩散张量成像研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    中国现代神经疾病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    段云云;刘亚欧;黄靖;李坤成
  • 通讯作者：
    李坤成
磁共振三维双反转恢复脉冲序列在中枢神经系统的应用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    Chinese Journal of Medical Imaging Technology
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    任卓琼;安静;刘亚欧;李坤成
  • 通讯作者：
    李坤成
A randomized trial of high-dose vitamin D2 in relapsing-remitting multiple sclerosis
高剂量维生素 D2 治疗复发缓解型多发性硬化症的随机试验
  • DOI：
    10.1212/wnl.0b013e3182343274
  • 发表时间：
    2011-10-01
  • 期刊：
    NEUROLOGY
  • 影响因子：
    9.9
  • 作者：
    Stein, M. S.;Liu, Y.;Kilpatrick, T. J.
  • 通讯作者：
    Kilpatrick, T. J.

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其他文献

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  • 通讯作者：
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复发性孤立性视神经炎患者初级视觉皮层功能连接的静息态fMRI
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  • 发表时间：
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    --
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  • 通讯作者：
    李坤成
复发性视神经炎静息态低频振幅功能磁共振成像研究
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    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    中国现代神经疾病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    姚新宇;段云云;刘亚欧;任卓琼;黄靖;孙峥;毛贝;吴云清;张晓君;李坤成
  • 通讯作者：
    李坤成
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 作者：
    陈红燕;陈绪珠;茹小娟;张月青;汪晓鹏;黄伟;任晓辉;林松;李洋;吴涛;刘亚欧
  • 通讯作者：
    刘亚欧
视神经脊髓炎颅脑MRI表现
  • DOI：
    10.13929/j.1003-3289.2015.03.004
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中国医学影像技术
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王飞;刘亚欧;段云云;李坤成;陈旺生;李建军
  • 通讯作者：
    李建军

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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