ECRG2基因在食管癌等常见恶性肿瘤中的突变、功能分析及临床意义评价

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81272694
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H1813.肿瘤诊断
  • 结题年份:
    2016
  • 批准年份:
    2012
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2013-01-01 至2016-12-31

项目摘要

ECRG2 is a novel esophageal cancer related gene which was cloned from primary squamous cell carcinomas tissues from high incidence families in Lin-Xian County. Reverse transcription-PCR and Northern blot results showed that the ECRG2 gene was expressed in normal esophagus, liver, colon, and lung tissues but was downregulated in the adjacent and cancerous tissues, especially with low frequency in esophageal cancer. ECRG2 is involved in the regulation of migration/invasion through uPA/uPAR/β1 integrins/Src/MAP kinase pathway. Moreover, ECRG2 is important for ensuring centrosome duplication, spindle assembly checkpoint, and accurate chromosome segregation in a p53/BubR1-dependent manner. It has been identified that a short tandem repeat (STR) polymorphism in the non-coding region of the exon 4 of the ECRG2 gene. Furthermore, bioinformatics predicts more single-nucleotide polymorphism (SNP) within ECRG2 genomic sequence. However, the ECRG2 cancer susceptibility mutations in esophageal cancer and other tumors and their contributing to early diagnosis, prevention, and treatment are unrevealing. This proposal aims to identify the cancer susceptibility mutations within ECRG2 genomic sequence through the target region sequencing, elucidate the molecular mechanism through which the identified variants play roles during the carcinogenesis of esophageal cancer, and facilitate early diagnosis, prevention, and treatment of esophageal cancer.
ECRG2基因是从我国食管鳞癌高癌家系克隆的新候选抑癌基因,属于丝氨酸蛋白酶抑制剂家族,通过uPA/uPAR/β1 integrin/Src/MAPK信号通路抑制肿瘤细胞侵袭迁移;通过p53、BubR1参与中心体复制及纺锤体检测点功能,与染色体稳定性密切相关。已经发现ECRG2基因第四外显子非编码区存在TCA短串联重复序列多态性,生物信息学预测ECRG2基因组序列中存在多个SNP位点。但是,这些SNP是否在肿瘤组织中确实存在及其功能、临床意义评价尚不清楚。本项目拟采用目标区域测序法分析ECRG2基因在食管癌及其他常见恶性肿瘤中的突变情况,并利用突变体候选基因研究法、转录组测序法等探讨ECRG2基因突变体的功能及其分子机制,结合随访资料筛查ECRG2基因相关的食管癌预警分子标志物,为研究我国食管鳞癌发生发展的分子机制、筛选早期诊断标记物及候选治疗靶点提供理论依据。

结项摘要

ECRG2 基因是从我国食管鳞癌高癌家系克隆的新候选抑癌基因,属于丝氨酸蛋白酶抑制剂家族,通过uPA/uPAR/β1 integrin/Src/MAPK信号通路抑制肿瘤细胞侵袭迁移。本项目采用目标区域测序法鉴定了ECRG2基因在食管癌中T88C遗传变异,并利用突变体候选基因研究法、转录组测序法等探讨ECRG2-T88C突变体的功能及其分子机制,发现了食管癌中特异的突变体T88C,发现了ECRG2-T88C在食管癌中发挥类似癌基因样作用,其高表达促进食管癌细胞增殖、侵袭迁移。进一步分子机制研究发现,ECRG2-T88C突变体与uPA/uPAR复合物的结合力降低,丧失了ECRG2对uPA/uPAR/β1 integrins (FPRL1)/Src/ MAPK信号转导通路的抑制作用,从而促进了食管鳞癌细胞的侵袭迁移。另外,ECRG2-T88C突变体与uPA/uPAR复合物的结合力降低干扰了uPA对MMPs活性的抑制,从而促进了ECM的降解,加速了食管鳞癌细胞的侵袭迁移。另外,本项目还采用转录组测序,综合分析了ECRG2-T88C影响的细胞内信号通路,并在细胞水平及动物水平验证了ECRG2-T88C通过影响MAPK、Wnt、Notch信号通路以及ECM而在食管癌发生发展中发挥作用。本项目研究成果为研究我国食管鳞癌发生发展的分子机制、筛选早期诊断标记物及候选治疗靶点提供理论依据。

项目成果

期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Mutually exclusive mutations in NOTCH1 and PIK3CA associated with clinical prognosis and chemotherapy responses of esophageal squamous cell carcinoma in China.
NOTCH1和PIK3CA的互斥突变与中国食管鳞癌临床预后和化疗反应的关系
  • DOI:
    10.18632/oncotarget.6120
  • 发表时间:
    2016-01-19
  • 期刊:
    Oncotarget
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    Song B;Cui H;Li Y;Cheng C;Yang B;Wang F;Kong P;Li H;Zhang L;Jia Z;Bi Y;Wang J;Zhou Y;Liu J;Wang J;Zhao Z;Zhang Y;Hu X;Shi R;Yang J;Liu H;Yan T;Li Y;Xu E;Qian Y;Xi Y;Guo S;Chen Y;Wang J;Li G;Liang J;Jia J;Chen X;Guo J;Wang T;Zhang Y;Li Q;Wang C;Cheng X;Zhan Q;Cui Y
  • 通讯作者:
    Cui Y
Genomic analyses reveal mutational signatures and frequently altered genes in esophageal squamous cell carcinoma.
基因组分析揭示食管鳞状细胞癌中的突变特征和经常改变的基因
  • DOI:
    10.1016/j.ajhg.2015.02.017
  • 发表时间:
    2015-04-02
  • 期刊:
    American journal of human genetics
  • 影响因子:
    9.8
  • 作者:
    Zhang L;Zhou Y;Cheng C;Cui H;Cheng L;Kong P;Wang J;Li Y;Chen W;Song B;Wang F;Jia Z;Li L;Li Y;Yang B;Liu J;Shi R;Bi Y;Zhang Y;Wang J;Zhao Z;Hu X;Yang J;Li H;Gao Z;Chen G;Huang X;Yang X;Wan S;Chen C;Li B;Tan Y;Chen L;He M;Xie S;Li X;Zhuang X;Wang M;Xia Z;Luo L;Ma J;Dong B;Zhao J;Song Y;Ou Y;Li E;Xu L;Wang J;Xi Y;Li G;Xu E;Liang J;Yang X;Guo J;Chen X;Zhang Y;Li Q;Liu L;Li Y;Zhang X;Yang H;Lin D;Cheng X;Guo Y;Wang J;Zhan Q;Cui Y
  • 通讯作者:
    Cui Y
Genomicanalyses reveal FAM84B and NOTCH pathway relate to the progression ofesophageal squamous cell carcinoma
基因组分析揭示FAM84B和NOTCH通路与食管鳞状细胞癌的进展相关
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
    GigaScience
  • 影响因子:
    9.2
  • 作者:
    Xiaolong Cheng;Chuangui Wang;Qimin Zhan;Yongping Cui
  • 通讯作者:
    Yongping Cui
Whole-Genome Sequencing Reveals Diverse Models of Structural Variations in Esophageal Squamous Cell Carcinoma.
全基因组测序揭示了食管鳞状细胞癌结构变异的多种模型。
  • DOI:
    10.1016/j.ajhg.2015.12.013
  • 发表时间:
    2016-02-04
  • 期刊:
    American journal of human genetics
  • 影响因子:
    9.8
  • 作者:
    Cheng C;Zhou Y;Li H;Xiong T;Li S;Bi Y;Kong P;Wang F;Cui H;Li Y;Fang X;Yan T;Li Y;Wang J;Yang B;Zhang L;Jia Z;Song B;Hu X;Yang J;Qiu H;Zhang G;Liu J;Xu E;Shi R;Zhang Y;Liu H;He C;Zhao Z;Qian Y;Rong R;Han Z;Zhang Y;Luo W;Wang J;Peng S;Yang X;Li X;Li L;Fang H;Liu X;Ma L;Chen Y;Guo S;Chen X;Xi Y;Li G;Liang J;Yang X;Guo J;Jia J;Li Q;Cheng X;Zhan Q;Cui Y
  • 通讯作者:
    Cui Y
Artesunate altered cellular mechanical properties leading to deregulation of cell proliferation and migration in esophageal squamous cell carcinoma
青蒿琥酯改变细胞机械特性,导致食管鳞状细胞癌细胞增殖和迁移失调
  • DOI:
    10.3892/ol.2015.2982
  • 发表时间:
    2015-05-01
  • 期刊:
    ONCOLOGY LETTERS
  • 影响因子:
    2.9
  • 作者:
    Shi, Ruyi;Cui, Heyang;Cheng, Xiaolong
  • 通讯作者:
    Cheng, Xiaolong

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其他文献

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  • 期刊:
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
    成晓龙
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  • 作者:
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  • 发表时间:
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  • 期刊:
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  • 作者:
    刘静;李曙晶;史卫俊;成晓龙
  • 通讯作者:
    成晓龙
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  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
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  • 作者:
    赵志平;刘静;李曙晶;邹丽;缪小平;成晓龙
  • 通讯作者:
    成晓龙

其他文献

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成晓龙的其他基金

AJUBA基因在食管癌中的作用及机制研究
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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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