骨髓间充质干细胞外泌体通过巨噬细胞改善哮喘免疫失衡的机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81900022
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    杜雨末
  • 依托单位：
    中山大学
  • 学科分类：
    H0104.支气管哮喘
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2019
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2020-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Studies have demonstrated that, mesenchymal stem cell (MSC) alleviate airway inflammation and remodeling in asthma by restoring regulatory T cell (Treg). Our previous studies found that, MSC derived exosome can also repair the proliferation and immunosuppressive capacity of Treg in vitro, whereas alleviate airway inflammation of asthma mice. In addition, the ability of MSC exosome is macrophage-dependent, and can be blocked by programmed death ligand 1 (PD-L1) antibody. Therefore, we speculated that PD-L1 expressed on macrophage may play a key role in this process. This project will further investigate on the basis of our previous study, how MSC exosomes augment the expression of PD-L1 on macrophages, promote the proliferation and immune suppression capacity of Treg, and alleviate airway inflammation and remodeling. This will offer a new proof for stem cell therapy of asthma.
骨髓间充质干细胞（MSC）通过修复哮喘患者调节性T细胞（Treg）损伤从而改善哮喘气道炎症及气道重塑，其机制尚未明确。我们的前期研究发现，MSC分泌的外泌体不仅能在体外改善哮喘患者受损的Treg增殖及免疫抑制能力，还能减轻哮喘小鼠的气道炎症。进一步研究发现，上述过程需依赖巨噬细胞介导，并能够被程序性死亡配体（PD-L1）的抗体所阻断。因此，我们合理推测巨噬细胞上的PD-L1可能在MSC外泌体调节Treg过程中起关键作用。本项目拟进一步论证：MSC外泌体是否能上调巨噬细胞PD-L1表达？是否通过上调巨噬细胞PD-L1表达促进T细胞向Treg分化并增强Treg功能、改善哮喘气道炎症及气道重塑？本研究可能为哮喘的干细胞治疗提供新的依据。

结项摘要

既往研究发现，骨髓间充质干细胞（MSC）通过修复哮喘患者调节性T细胞（Treg）损伤从而改善哮喘气道炎症及气道重塑，其机制尚未完全明确。我们的研究发现，MSC分泌的外泌体能够模拟MSC的免疫调节功能，在体外及哮喘小鼠模型中均能改善Treg增殖及免疫抑制能力，从而减轻哮喘患者外周血或小鼠气道的炎症，但外泌体并不直接与T细胞相互作用。进一步探究其机制发现，MSC外泌体对Treg的调节作用需要巨噬细胞介导。在此基础上研究MSC外泌体对巨噬细胞的作用，发现外泌体能够被巨噬细胞吞噬，进而在正常或炎症状态下均能促进巨噬细胞增殖。同时，MSC外泌体还能诱导巨噬细胞向M2型分化，并改善LPS/IFNγ诱发的炎症风暴。近年来，外泌体的临床疗效得到越来越广泛的验证。我们的研究成果进一步验证了，作为MSCs分泌物质的承载体，外泌体能够模拟MSCs的免疫调节功能，并为MSC外泌体用于哮喘临床治疗提供了有力证据。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Myeloperoxidase‐positive bilineal mixed phenotype acute leukemia (B/T) with chromosome copy neutral loss of heterozygosity exhibits simultaneous diffuse leukemic infiltrations in the lung, bone, and endorachis
具有染色体拷贝中性杂合性丢失的髓过氧化物酶阳性双系混合表型急性白血病 (B/T) 表现出肺、骨和内膜同时弥漫性白血病浸润
  • DOI：
    10.1002/pbc.29947
  • 发表时间：
    2022-09
  • 期刊：
    Pediatric Blood & Cancer
  • 影响因子：
    3.2
  • 作者：
    Kezhi Huang;Yumo Du;Meiping Wu;Yiqing Li;Danian Nie;Shuangfeng Xie
  • 通讯作者：
    Shuangfeng Xie
Comparative efficacy and safety of eleven induction chemotherapy regimens for young adult patients with newly diagnosed acute myeloid leukemia: a network meta-analysis
十一种诱导化疗方案对新诊断急性髓性白血病年轻成人患者的疗效和安全性比较：网络荟萃分析
  • DOI：
    10.1007/s00277-022-04840-9
  • 发表时间：
    2022-04-20
  • 期刊：
    ANNALS OF HEMATOLOGY
  • 影响因子：
    3.5
  • 作者：
    Li，Yiqing;Tang，Ting;Nie，Danian
  • 通讯作者：
    Nie，Danian
Prognostic and therapeutic significance of XPO1 in T-cell lymphoma
XPO1 在 T 细胞淋巴瘤中的预后和治疗意义
  • DOI：
    10.1016/j.yexcr.2022.113180
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    Experimental Cell Research
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Danian Nie;Xiaohui Xiao;Jiaoting Chen;Shuangfeng Xie;Jie Xiao;Wenjuan Yang;Hongyun Liu;Jieyu Wang;Liping Ma;Yumo Du;Kezhi Huang;Yiqing Li
  • 通讯作者：
    Yiqing Li
MSCs exosomal miR-1470 promotes the differentiation of CD4+ CD25+ FOXP3+ Tregs in asthmatic patients by inducing the expression of P27KIP1
MSCs外泌体miR-1470通过诱导P27KIP1的表达促进哮喘患者CD4 CD25 FOXP3 Tregs的分化
  • DOI：
    10.1016/j.intimp.2019.105981
  • 发表时间：
    2019-12-01
  • 期刊：
    INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    Zhuansun, Yongxun;Du, Yumo;Li, Jianguo
  • 通讯作者：
    Li, Jianguo
Growth of T-cell lymphoma cells is inhibited by mPGES-1/PGE2 suppression via JAK/STAT, TGF-β/Smad3 and PI3K/AKT signal pathways.
T 细胞淋巴瘤细胞的生长通过 JAK/STAT、TGF-β/Smad3 和 PI3K/AKT 信号通路受到 mPGES-1/PGE2 抑制的抑制
  • DOI：
    10.21037/tcr-21-2834
  • 发表时间：
    2022-07
  • 期刊：
    Translational cancer research
  • 影响因子：
    0.9
  • 作者：
  • 通讯作者：

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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