lncRNA-FAM83A-AS1/STAT3/SOX5信号轴在调控肺腺癌转移及肿瘤干性维持的作用机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81802887
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    21.0万
  • 负责人：
    陈新
  • 依托单位：
    浙江大学
  • 学科分类：
    H1809.肿瘤复发与转移
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Tumor recurrence and metastasis are the major causes of poor prognosis of lung adenocarcinoma (LAC). Long non-coding RNA (lncRNA) plays an important role in lung cancer metastasis and tumor-initiating cell self-renewal. Our previous study showed that SOX5 promoted LAC metastasis and was highly expressed in LAC tissues. Furthermore, we found that STAT3, an upstream transcriptional factor of SOX5, played an important role in LAC metastasis and stemness maintenance. Here we discovered that lncRNA FAM83A-AS1 is highly expressed in LAC tissues. The expression level of FAM83A-AS1 is correlated with SOX5 expression. In this proposal, we aim to clarify the mechanism how FAM83A-AS1 regulates STAT3 phosphorylation, activating SOX5 transcription and LAC metastasis and stemness using clinical study, nude mice xenograft model, and in vitro functional and mechanistic analysis. This study will provide new therapeutic evidences for indentifying a novel pathogenesis of lung adenocarcinoma.
肿瘤转移和复发是肺腺癌预后差的主要原因。长链非编码RNA（lncRNA）在肺癌转移和肺癌干细胞自我更新中扮演重要角色，其可直接与信号蛋白的功能域结合，调控蛋白磷酸化，从而调节下游信号转导。我们前期报道SOX5参与调节肺腺癌转移且在肺腺癌中高表达，进一步研究发现STAT3是SOX5的上游转录因子，参与调控肺腺癌转移和干性维持。肺腺癌转录组测序数据分析结果显示，lncRNA FAM83A-AS1在肺腺癌中显著高表达，与SOX5的表达呈正相关。体外实验证明FAM83A-AS1调控STAT3活化和SOX5的表达。本项目拟通过肺腺癌临床样本研究、裸鼠成瘤及转移模型研究和细胞学功能及机制分析，揭示FAM83A-AS1通过与JAK2-STAT3结合促进STAT3活化和入核，进而转录激活SOX5表达，促进肺腺癌转移和干细胞自我更新。本研究旨在丰富肺腺癌发病机制，为肺腺癌治疗提供新的线索和科学依据。

结项摘要

肿瘤转移和复发是肺腺癌预后差的主要原因。长链非编码RNA在肺癌转移和肺癌干细胞自我更新中扮演重要角色，其可直接与信号蛋白的功能域结合，调控蛋白磷酸化，从而调节下游信号转导。本项目构建了FAM83A-AS1敲低的肺腺癌细胞模型，划痕及侵袭实验结果表明，FAM83A-AS1具有促进肺腺癌细胞的侵袭和迁移的功能。WB及qPCR结果提示，FAM83A-AS1的敲低使STAT3 的磷酸化水平和SOX5水平降低，但不影响STAT3 总蛋白表达。随后通过CoIP 验证FAM83A-AS1的过表达促进STAT3与JAK2的结合，但对蛋白水平没有影响。在完成了所有研究计划后，我们进行了更深入的研究。我们发现SOX5主要通过促进VEGF表达诱导血管内皮形成，并且TGF-β可以调控SOX5的泛素化水平。我们通过建立小鼠肺萘损伤模型发现，在肺萘损伤模型中Notch信号通路被激活，EZH2表达增多。在此基础上，研究发现YAP可以激活Notch信号通路促使神经内分泌性质的小细胞肺癌转分化为非神经内分泌性质。并且YAP通过抑制GSDME的表达增加神经内分泌性质小细胞肺癌的耐药性。在非小细胞肺癌和多发性骨髓瘤细胞模型中发现，酸浆苦素通过抑制STAT3-Tyr705磷酸化诱导非小细胞肺癌和多发性骨髓瘤细胞凋亡。在食管癌模型中发现，WNT通过抑制FZD2的泛素化降解从而激活STAT3信号轴促进食管癌转移。通过建立心脏移植小鼠模型，发现Breg细胞可以诱导心脏移植后免疫耐受，并且供体的肠道微生物移植可以提高移植小鼠存活率。本项目的实施不仅为为肺腺癌治疗提供新的线索和科学依据，并在此基础上对肺癌进行了更深入的研究，对心脏移植进行了前瞻性研究。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Physalis alkekengi var. franchetii Extracts Exert Antitumor Effects on Non-Small Cell Lung Cancer and Multiple Myeloma by Inhibiting STAT3 Signaling.
酸浆 alkekengi var.
  • DOI：
    10.2147/ott.s282334
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    OncoTargets and therapy
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    Fu Y;Zhu F;Ma Z;Lv B;Wang X;Dai C;Ma X;Liu P;Lv H;Chen X;Chen Z;Shen L
  • 通讯作者：
    Shen L
WNT2-Mediated FZD2 Stabilization Regulates Esophageal Cancer Metastasis via STAT3 Signaling
WNT2 介导的 FZD2 稳定通过 STAT3 信号调节食管癌转移
  • DOI：
    10.3389/fonc.2020.01168
  • 发表时间：
    2020-07-16
  • 期刊：
    FRONTIERS IN ONCOLOGY
  • 影响因子：
    4.7
  • 作者：
    Fu, Yufei;Zheng, Qi;Chen, Zhe
  • 通讯作者：
    Chen, Zhe
Gut microbes enlarged the protective effect of transplanted regulatory B cells on rejection of cardiac allografts
肠道微生物增强了移植的调节性 B 细胞对同种异体心脏移植排斥的保护作用
  • DOI：
    10.1016/j.healun.2021.08.008
  • 发表时间：
    2021-11-23
  • 期刊：
    JOURNAL OF HEART AND LUNG TRANSPLANTATION
  • 影响因子：
    8.9
  • 作者：
    Li，Weidong;Wang，Dimin;Ma，Liang
  • 通讯作者：
    Ma，Liang
SOX5 induces lung adenocarcinoma angiogenesis by inducing the expression of VEGF through STAT3 signaling.
SOX5通过STAT3信号传导诱导VEGF表达，从而诱导肺腺癌血管生成
  • DOI：
    10.2147/ott.s176533
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    OncoTargets and therapy
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    Chen X;Zheng Q;Li W;Lu Y;Ni Y;Ma L;Fu Y
  • 通讯作者：
    Fu Y
YAP drives fate conversion and chemoresistance of small cell lung cancer
YAP 驱动小细胞肺癌的命运转变和化疗耐药
  • DOI：
    10.1126/sciadv.abg1850
  • 发表时间：
    2021-10
  • 期刊：
    Science Advance
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Wu Q;Guo J;Liu Y;Zheng Q;Li X;Wu C;Fang D;Chen X;Ma L;Xu P;Xu X;Liao C;Wu M;Shen L;Song H
  • 通讯作者：
    Song H

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

下垂控制三相逆变器阻抗建模与并网特性分析
  • DOI：
    10.13334/j.0258-8013.pcsee.181408
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    中国电机工程学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈杰;闫震宇;赵冰;陈新;陈家伟;龚春英
  • 通讯作者：
    龚春英
Families of third and fourth order methods for multiple roots of nonlinear equations
非线性方程多重根的三阶和四阶方法族
  • DOI：
    10.1016/j.amc.2012.12.041
  • 发表时间：
    2013-02
  • 期刊：
    Applied Mathematics & Computation
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    周小建;陈新;宋永忠
  • 通讯作者：
    宋永忠
纳米 SiO2 溶胶缓解油井水泥高温强度衰退的作用机理
  • DOI：
    10.3787/j.issn.1000-0976.2019.03.009
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    天然气工业
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王成文;陈新;周伟;王永波;薛毓铖;罗发强
  • 通讯作者：
    罗发强
基于数字离子阱的双向解离技术研究
  • DOI：
    10.19756/j.issn.0253-3820.191016
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    分析化学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    徐福兴;陈新;陈志扬;周鸣飞;丁传凡
  • 通讯作者：
    丁传凡
厨余白菜基活性炭的制备及其电容性能
  • DOI：
    10.14136/j.cnki.issn1673-2812.2022.01.015
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    材料科学与工程学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王玲玲;陈新;杨小祥;李唱
  • 通讯作者：
    李唱

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

陈新的其他基金

基因集功能关联分析：依据功能关联网络解析组学变化的整体生物学意义
  • 批准号：
    31571356
  • 批准年份：
    2015
  • 资助金额：
    58.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
探索组合药物多靶标协同调控分子机制的规律
  • 批准号：
    31071161
  • 批准年份：
    2010
  • 资助金额：
    30.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
计算识别化合物体内作用靶标的方法及应用
  • 批准号：
    30970690
  • 批准年份：
    2009
  • 资助金额：
    32.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
植物磷养分利用相关分子相互作用网络的预测与整合
  • 批准号：
    30600039
  • 批准年份：
    2006
  • 资助金额：
    20.0 万元
  • 项目类别：
    青年科学基金项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码