外泌体介导的TCTP蛋白促进胆囊癌侵袭转移的分子机制及其干预研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81802357
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    21.0万
  • 负责人：
    张飞
  • 依托单位：
    上海交通大学
  • 学科分类：
    H1808.肿瘤微环境
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Tumor metastasis is the main cause of death in patients with gallbladder carcinoma. Exosomes play an important role in tumor metastasis. The mechanism of exosomes in the metastasis of gallbladder carcinoma remains unclear. In our previous study, TCTP was associated with the metastasis of gallbladder carcinoma and existed in the exosomes of high metastatic potential gallbladder cancer cell. Exosomes rich in TCTP could significantly promoted the invasion and metastasis of low metastatic potential gallbladder carcinoma cells. Some studies have confirmed that Dihydroartemisinin can bind TCTP and promote TCTP degradation. Based on this, we hypothesize that high metastatic potential gallbladder carcinoma cells deliver TCTP to low metastatic potential gallbladder carcinoma cells through exosomes, thereby enhancing the latter's metastatic potential. It is expected to achieve the goal of combating gallbladder cancer metastasis by using Dihydroartemisinin to inhibit TCTP. This project intends to further clarify the molecular mechanisms of high metastatic potential gallbladder carcinoma cell exosomes promoting gallbladder carcinoma invasion and metastasis and tap potential interventions to find effective ways to combat gallbladder cancer metastasis, thus to improve gallbladder cancer patients' prognosis.
肿瘤转移是胆囊癌患者的主要死亡原因，外泌体在肿瘤转移中扮演重要角色，而外泌体在胆囊癌转移中的作用机制尚不清楚。我们前期研究发现TCTP与胆囊癌的转移密切相关，并且发现TCTP存在于高转移潜能胆囊癌细胞外泌体中，富含TCTP的外泌体能显著促进低转移潜能胆囊癌细胞侵袭转移，结合已有的研究证实双青蒿素能结合TCTP并促进其降解。据此我们提出假说：高转移潜能胆囊癌细胞通过外泌体将TCTP传递给低转移潜能胆囊癌细胞，从而增强后者的侵袭转移能力。利用双青蒿素抑制外泌体中TCTP，可望达到抗击胆囊癌转移的目的。本课题拟在深入阐明高转移潜能胆囊癌细胞源性外泌体促进胆囊癌侵袭转移分子机制的基础上，进一步挖掘潜在的干预性手段，寻找抗击胆囊癌转移的有效治疗手段，改善胆囊癌患者的预后。

结项摘要

胆囊癌早期缺乏特异性症状，诊断困难，早期就能通过直接浸润、淋巴转移、血运转移等方式广泛扩散，因此多数患者确诊时已处于晚期。据统计胆囊癌导致的死亡绝大部分是由于肿瘤转移造成的，其中肝转移是胆囊癌最主要的转移部位，深入研究其转移机制，寻求与胆囊癌转移有关的分子靶标及靶向药物成为胆囊癌防治的关键，对提高胆囊癌整体预后意义深远。本课题在总结既往TCTP与胆囊癌侵袭转移相关的研究基础上，深入的研究外泌体在TCTP介导的促胆囊癌细胞侵袭转移过程中的重要作用，进一步发现高转移潜能胆囊癌细胞源性外泌体中富含TCTP蛋白，并能促进低转移潜能胆囊癌细胞侵袭转移，在此基础上进一步利用TCTP的抑制剂-双青蒿素阻断外泌体中TCTP，证实了双青蒿素能显著抑制外泌体TCTP从而抑制胆囊癌细胞体内体外转移能力，为临床建立胆囊癌转移的新阻断剂提供理论依据，因此双青蒿素有望成为治疗胆囊癌转移的新型药物，改善胆囊癌患者的预后。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Thevebioside, the active ingredient of traditional Chinese medicine, promotes ubiquitin-mediated SRC-3 degradation to induce NSCLC cells apoptosis
中药活性成分Thevebioside促进泛素介导的SRC-3降解诱导NSCLC细胞凋亡
  • DOI：
    10.1016/j.canlet.2020.08.011
  • 发表时间：
    2020-11-28
  • 期刊：
    CANCER LETTERS
  • 影响因子：
    9.7
  • 作者：
    Yao, Chao;Su, Lin;Xu, Zihang
  • 通讯作者：
    Xu, Zihang
Ze-Qi-Tang Formula Induces Granulocytic Myeloid-Derived Suppressor Cell Apoptosis via STAT3/S100A9/Bcl-2/Caspase-3 Signaling to Prolong the Survival of Mice with Orthotopic Lung Cancer.
则气汤方通过 STAT3/S100A9/Bcl-2/Caspase-3 信号诱导粒细胞髓系抑制细胞凋亡，延长原位肺癌小鼠的生存期
  • DOI：
    10.1155/2021/8856326
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    Mediators of inflammation
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Xu ZH;Zhu YZ;Su L;Tang XY;Yao C;Jiao XN;Hou YF;Chen X;Wei LY;Wang WT;Wang J;Gong CY;Zhu XD;Zhang F;Zhu SG;Zou CP
  • 通讯作者：
    Zou CP

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土地经济生态位在县域景观格局分析中的应用——以新疆精河县为例
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  • 通讯作者：
    张飞
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  • 发表时间：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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