Wnt信号转导与调控的分子机制

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30930052
  • 项目类别：
    重点项目
  • 资助金额：
    180.0万
  • 负责人：
    李林
  • 依托单位：
    中国科学院分子细胞科学卓越创新中心
  • 学科分类：
    C1203.早期胚胎发育及细胞谱系建立
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2013-12-31

项目摘要

Wnt信号转导途径在多细胞真核生物中高度保守，参与控制了生命或细胞活动的方方面面，特别是在生物体早期胚胎发育以及成体病变过程中都发挥了极其重要的作用。然而，这条重要的信号转导途径在几个关键的信号传递环节的具体机制仍然不甚明了。本项目将研究重心放在Wnt信号由细胞膜上受体向胞浆内传递和在细胞核内基因转录调控两个重要的信号转导环节，根据前期工作提供的研究线索，结合胚胎干细胞分化和斑马鱼模式生物系统，研究Caprin-2和Dvl蛋白在膜上受体介导Wnt信号中的作用机制、beta-catenin/TCFs转录复合物的调控机制以及与HMT等组蛋白修饰酶的相互作用关系等。同时，探究Wnt信号途径调控胚胎干细胞分化的新线索。此项工作旨在揭示与进一步阐明Wnt信号途径的信号转导与调控的分子机制，从而完善对Wnt信号转导途径/网络及其调控分子机制的认识，并进一步深入揭示Wnt信号的重要生物学意义。

结项摘要

Wnt 信号转导通路在多细胞真核生物中高度保守，参与控制了生命或细胞活动的方方面面，特别是在生物体早期胚胎发育以及成体病变过程中都发挥了极其重要的作用。然而，这条重要的信号转导通路在几个关键的信号传递环节的具体机制仍然不甚明了。本项目将研究重心放在 Wnt 信号由细胞膜上受体向胞浆内传递和在细胞核内基因转录调控两个重要的信号转导环节。根据前期工作提供的研究线索，一方面研究Caprin2在Wnt信号受体介导Wnt信号传递过程中的作用机制，并结合蛋白质晶体结构的研究，寻找Caprin2发挥功能的关键位点。另外，在细胞质中还发现了信号传递分子Dvl和Axin新的泛素化修饰及分子机制，小分子HLY78可以解除Axin自抑制状态。在Wnt 信号通路下游基因转录调控的分子机制方面，我们发现了参与下游转录复合物的新分子如NFAT、Set8和TDG，并阐述了其作用机制，结合鸡胚、斑马鱼、基因敲除小鼠等模式生物系统和肿瘤样本及细胞株，进一步验证这些发现的生物学功能。此项工作旨在揭示与进一步阐明 Wnt 信号通路的信号转导与调控的分子机制，从而完善对 Wnt 信号转导通路/网络及其调控分子机制的认识，并进一步深入揭示 Wnt 信号的重要生物学意义。

项目成果

期刊论文数量（9）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Tet-mediated formation of 5-carboxylcytosine and its excision by TDG in mammalian DNA.
哺乳动物 DNA 中 Tet 介导的 5-羧基胞嘧啶的形成及其 TDG 的切除
  • DOI：
    10.1126/science.1210944
  • 发表时间：
    2011-09-02
  • 期刊：
    Science (New York, N.Y.)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    He YF;Li BZ;Li Z;Liu P;Wang Y;Tang Q;Ding J;Jia Y;Chen Z;Li L;Sun Y;Li X;Dai Q;Song CX;Zhang K;He C;Xu GL
  • 通讯作者：
    Xu GL
The E3 Ubiquitin Ligase ITCH Negatively Regulates Canonical Wnt Signaling by Targeting Dishevelled Protein
E3 泛素连接酶 ITCH 通过靶向蓬乱蛋白对经典 Wnt 信号传导进行负调节
  • DOI：
    10.1128/mcb.00251-12
  • 发表时间：
    2012-10-01
  • 期刊：
    MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY
  • 影响因子：
    5.3
  • 作者：
    Wei, Wei;Li, Meng;Li, Lin
  • 通讯作者：
    Li, Lin
Smurf1-Mediated Lys29-Linked Nonproteolytic Polyubiquitination of Axin Negatively Regulates Wnt/b-Catenin Siganling
Smurf1 介导的 Lys29 连接的轴蛋白非蛋白水解多泛素化负向调节 Wnt/b-Catenin Siganling
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Molecular and Cellular Biology
  • 影响因子：
    5.3
  • 作者：
    Lin Li;Zhenfei Li;Chen Li;Yuelei Chen;Zhangcheng Chen;Xiaoli He;Li Mao;Xin Wang;Rong Zeng
  • 通讯作者：
    Rong Zeng
TAB2 Scaffolds TAK1 and NLK in Repressing Canonical Wnt Signaling
TAB2 支架 TAK1 和 NLK 抑制典型 Wnt 信号转导
  • DOI：
    10.1074/jbc.m109.083246
  • 发表时间：
    2010-04-30
  • 期刊：
    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    Li, Meng;Wang, He;Li, Lin
  • 通讯作者：
    Li, Lin
Dishevelled interacts with p65 and acts as a repressor of NF-B-mediated transcription
Disheveled 与 p65 相互作用并作为 NF-的阻遏物
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2010
  • 期刊：
    Cell Research
  • 影响因子：
    44.1
  • 作者：
    Ning Deng;Yanger Ye;Wei Wang;Lin Li
  • 通讯作者：
    Lin Li

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其他文献

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  • 发表时间：
    2004
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  • 通讯作者：
    村田恵三
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  • 发表时间：
    2004
  • 期刊：
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    安塚周磨;李林;横川敬一;坏広樹;山田順一;菊地耕一;村田恵三
  • 通讯作者：
    村田恵三
基于改进k值能量算子改进Chirp-Z变换的闪变包络参数提取
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李林;高云鹏;张韵琦;吴聪;曹一家
  • 通讯作者：
    曹一家
协同创新项目中校企合作利益均衡影响因素研究
  • DOI：
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  • 期刊：
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    --
  • 作者：
    李林;彭磊;范芳芳
  • 通讯作者：
    范芳芳
黑花生衣原花色素和花色苷的提取工艺研究
  • DOI：
    10.11882/j.issn.0254-5071.2015.08.006
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中国酿造
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    欧阳燕林;谭兴和;王锋;郭红英;邓洁红;李林;张春艳;张喻
  • 通讯作者：
    张喻

其他文献

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李林的其他基金

Wnt信号调控DNA损伤修复的机制研究及靶向干预
  • 批准号：
  • 批准年份：
    2020
  • 资助金额：
    300 万元
  • 项目类别：
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分子细胞生物科学与技术发展战略研究（2021-2035）
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Caprin-2在Wnt信号通路中的作用机制与生物学功能
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    31230044
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    2012
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  • 批准号：
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G蛋白偶联受体激酶与受体相互作用的分子机制
  • 批准号：
    30170222
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    2001
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    面上项目
一个双功能酶的磷酸化调节机制
  • 批准号：
    39870187
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  • 批准号：
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  • 资助金额：
    8.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

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  • 批准号：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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