过敏性气道炎症中嗜碱性粒细胞诱发Th2免疫应答与HO-1干预调节
项目介绍
AI项目解读
基本信息
- 批准号:81270084
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:75.0万
- 负责人:
- 依托单位:
- 学科分类:H0104.支气管哮喘
- 结题年份:2016
- 批准年份:2012
- 项目状态:已结题
- 起止时间:2013-01-01 至2016-12-31
- 项目参与者:吴群; 张彦洁; 章丽雅; 须丽清; 王俊祺; 李云珠;
- 关键词:
项目摘要
Asthma is an allergic airway disease characterized by a Th2-dominant immune response. Recent studies revealed that basophils were capable of enhancing the differentiation of Th2 by antigen presenting and releasing a large amount of IL-4, thus become a critical factor in initiating Th2-dominant immune response. The results also showed that heme oxygenase-1 (HO-1) expressed by basophils exerted immune regulation. Our previous study demonstrated that basophils were able to express major histocompatibility complex (MHC) class II and costimulatory molecules, such as CD40. The number of the basophils in CD40KO mice was not able to increase significantly after antigen stimulation compared to that in wild-type Balb/C mice. Activation of CD40 using anti-CD40 agonist antibody significantly promoted Th2 priming in vitro. Meanwhile, we found that HO-1 could inhibit the basophils from expressing of CD40 and reduce Th2 differentiation stimulated by the basophils. Based on the above results, in this study, we are going to investigate the involment of CD40 signaling pathway in the establishment of Th2 immune response by mediating the activation and function of the basophils, as well as regulating Th2 differentiation. Moreover, the involvement of HO-1 in inhibiting the establishment of Th2 immune response will also be studied in vivo and in vitro.
Th2免疫应答是过敏性疾病发病的免疫学基础。最新研究表明嗜碱性粒细胞(Ba)通过专职抗原递呈功能、分泌IL-4促进Th2分化,被认为是启动Th2免疫应答的关键因素;此外Ba可表达血红素加氧酶-1(HO-1),起免疫调节作用。我们前期研究显示:Ba表达CD40;但CD40基因剔除小鼠,经抗原刺激后Ba数量变化不明显,且其骨髓细胞分化为Ba的比例显著下降;而抗CD40抗体增强CD40信号通路则明显提高Ba诱导产生Th2细胞。同时发现HO-1能下调Ba表达CD40、以及抑制Ba对Th2细胞的分化作用。基于上述发现,我们假设:CD40信号通路参与Ba活化与功能,并调节与Th2的相互作用;而HO-1可能直接或通过CD40信号通路调节Ba的活化和功能。因此本课题在前期工作基础上,拟通过体内外研究,探讨在过敏性气道炎症中Ba始动Th2免疫应答和CD40信号通路的作用及其机制,以及HO-1干预的调节效应。
结项摘要
Th2免疫应答是过敏性疾病发病的免疫学基础。最新研究表明嗜碱性粒细胞(Ba)具有专职抗原递呈功能、分泌IL-4促进Th2分化,被认为是启动Th2免疫应答的关键因素;此外Ba可表达血红素加氧酶-1(HO-1),起免疫调节作用。本研究明确了嗜碱性粒细胞在启动过敏性气道炎症中的重要作用,且OX40-OX40L信号通路和CD40-CD40L信号通路介导嗜碱性粒细胞促进Th2免疫应答,诱发过敏性气道炎症,阻断该通路,有望作为临床过敏性哮喘治疗的靶点;其次,研究发现上调HO-1则抑制嗜碱性粒细胞成熟、共刺激分子CD40、CD80、MHC II和活化标志物CD200R表达和DQ-OVA摄取,并促进嗜碱性粒细胞凋亡,从而抑制其诱发的Th2免疫应答及过敏性气道炎症。本研究为阐明嗜酸性粒细胞为主的哮喘炎症的免疫学发病机制提供理论基础,并为临床治疗哮喘提供潜在的靶点。
项目成果
期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Basophils as a primary inducer of the T helper type 2 immunity in ovalbumin-induced allergic airway inflammation
嗜碱性粒细胞是卵清蛋白诱导的过敏性气道炎症中 T 辅助细胞 2 型免疫的主要诱导剂
- DOI:10.1111/imm.12240
- 发表时间:2014-06-01
- 期刊:IMMUNOLOGY
- 影响因子:6.4
- 作者:Zhong, Wenwei;Su, Wen;Xia, Zhenwei
- 通讯作者:Xia, Zhenwei
Basophils-associated OX40 Ligand Participates in the Initiation of Th2 Responses during Airway Inflammation.
嗜碱性粒细胞相关 OX40 配体参与气道炎症期间 Th2 反应的启动。
- DOI:--
- 发表时间:2015
- 期刊:Journal of Biological Chemistry
- 影响因子:4.8
- 作者:Yuan Yufan;Zhou Tong;Liu Junling;Xia Zhenwei
- 通讯作者:Xia Zhenwei
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:{{ item.doi || "--"}}
- 发表时间:{{ item.publish_year || "--" }}
- 期刊:{{ item.journal_name }}
- 影响因子:{{ item.factor || "--"}}
- 作者:{{ item.authors }}
- 通讯作者:{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:{{ item.authors }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:{{ item.authors }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:{{ item.authors }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:{{ item.authors }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
其他文献
大鼠HO-1表达质粒构建、活力检测及抗HUVEC凋亡的作用研究
- DOI:--
- 发表时间:2005
- 期刊:实验生物学报
- 影响因子:--
- 作者:夏振炜;齐奇;张雪洪;申庆祥;李云珠;俞善昌
- 通讯作者:俞善昌
人血红素加氧酶-1及突变体的结构预测和活性检测
- DOI:--
- 发表时间:--
- 期刊:World Journal of Gastroenterology
- 影响因子:4.3
- 作者:夏振炜;周文普;崔文俊;张雪洪;申庆祥;李云珠;俞善昌
- 通讯作者:俞善昌
hHO-1结构预测及突变体的构建、表达、纯化和活性检测
- DOI:--
- 发表时间:2004
- 期刊:实验生物学报
- 影响因子:--
- 作者:夏振炜;崔文俊;周文普;张雪洪;申庆祥;李云珠;俞善昌
- 通讯作者:俞善昌
血红素加氧酶 -1抗人血管内皮细胞凋亡的实验研究
- DOI:--
- 发表时间:--
- 期刊:临床儿科杂志
- 影响因子:--
- 作者:齐奇;周文普;张雪洪;徐宇虹;夏振炜
- 通讯作者:夏振炜
大鼠血红素加氧酶同工酶分析
- DOI:--
- 发表时间:--
- 期刊:World Journal of Gastroenterology
- 影响因子:4.3
- 作者:夏振炜;崔文俊;张雪洪;申庆祥;王健;李云珠;陈舜年;俞善昌
- 通讯作者:俞善昌
其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:{{ item.doi || "--" }}
- 发表时间:{{ item.publish_year || "--"}}
- 期刊:{{ item.journal_name }}
- 影响因子:{{ item.factor || "--" }}
- 作者:{{ item.authors }}
- 通讯作者:{{ item.author }}
内容获取失败,请点击重试
查看分析示例
此项目为已结题,我已根据课题信息分析并撰写以下内容,帮您拓宽课题思路:
AI项目摘要
AI项目思路
AI技术路线图
请为本次AI项目解读的内容对您的实用性打分
非常不实用
非常实用
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
您认为此功能如何分析更能满足您的需求,请填写您的反馈:
夏振炜的其他基金
气道上皮细胞来源外泌体参与加重哮喘炎症的作用机制
- 批准号:82170035
- 批准年份:2021
- 资助金额:54 万元
- 项目类别:面上项目
转录因子EB的SUMO化修饰调控气道上皮细胞溶酶体生成始动Th2应答的作用机制研究
- 批准号:81970021
- 批准年份:2019
- 资助金额:55 万元
- 项目类别:面上项目
气道上皮—嗜碱性粒细胞轴调控气道炎症的区域免疫特性研究
- 批准号:91542202
- 批准年份:2015
- 资助金额:252.0 万元
- 项目类别:重大研究计划
血红素加氧酶-1调控STAT3/SOCS3信号分子拮抗中性粒细胞性气道炎症
- 批准号:81470217
- 批准年份:2014
- 资助金额:70.0 万元
- 项目类别:面上项目
血红素加氧酶-1调控哮喘气道炎症中Th17/Treg平衡机制的研究
- 批准号:81070022
- 批准年份:2010
- 资助金额:34.0 万元
- 项目类别:面上项目
血红素加氧酶-1介导Th17细胞在哮喘气道炎症中的免疫调节作用
- 批准号:30871022
- 批准年份:2008
- 资助金额:33.0 万元
- 项目类别:面上项目
血红素加氧酶-1介导CD4+CD25+T调节细胞增殖及抗哮喘气道炎症的机制研究
- 批准号:30570798
- 批准年份:2005
- 资助金额:24.0 万元
- 项目类别:面上项目
应用siRNA抑制HO-1mRNA表达以降低胆红素水平的研究
- 批准号:30471833
- 批准年份:2004
- 资助金额:21.0 万元
- 项目类别:面上项目
人血红素加氧酶-1变异体结构与作用研究
- 批准号:30170988
- 批准年份:2001
- 资助金额:17.0 万元
- 项目类别:面上项目
血红素加氧酶-1变异体防治新生期黄疸的研究
- 批准号:39600159
- 批准年份:1996
- 资助金额:9.0 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
相似国自然基金
{{ item.name }}
- 批准号:{{ item.ratify_no }}
- 批准年份:{{ item.approval_year }}
- 资助金额:{{ item.support_num }}
- 项目类别:{{ item.project_type }}
相似海外基金
{{
item.name }}
{{ item.translate_name }}
- 批准号:{{ item.ratify_no }}
- 财政年份:{{ item.approval_year }}
- 资助金额:{{ item.support_num }}
- 项目类别:{{ item.project_type }}