过敏性气道炎症中嗜碱性粒细胞诱发Th2免疫应答与HO-1干预调节

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81270084
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    75.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H0104.支气管哮喘
  • 结题年份:
    2016
  • 批准年份:
    2012
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2013-01-01 至2016-12-31

项目摘要

Asthma is an allergic airway disease characterized by a Th2-dominant immune response. Recent studies revealed that basophils were capable of enhancing the differentiation of Th2 by antigen presenting and releasing a large amount of IL-4, thus become a critical factor in initiating Th2-dominant immune response. The results also showed that heme oxygenase-1 (HO-1) expressed by basophils exerted immune regulation. Our previous study demonstrated that basophils were able to express major histocompatibility complex (MHC) class II and costimulatory molecules, such as CD40. The number of the basophils in CD40KO mice was not able to increase significantly after antigen stimulation compared to that in wild-type Balb/C mice. Activation of CD40 using anti-CD40 agonist antibody significantly promoted Th2 priming in vitro. Meanwhile, we found that HO-1 could inhibit the basophils from expressing of CD40 and reduce Th2 differentiation stimulated by the basophils. Based on the above results, in this study, we are going to investigate the involment of CD40 signaling pathway in the establishment of Th2 immune response by mediating the activation and function of the basophils, as well as regulating Th2 differentiation. Moreover, the involvement of HO-1 in inhibiting the establishment of Th2 immune response will also be studied in vivo and in vitro.
Th2免疫应答是过敏性疾病发病的免疫学基础。最新研究表明嗜碱性粒细胞(Ba)通过专职抗原递呈功能、分泌IL-4促进Th2分化,被认为是启动Th2免疫应答的关键因素;此外Ba可表达血红素加氧酶-1(HO-1),起免疫调节作用。我们前期研究显示:Ba表达CD40;但CD40基因剔除小鼠,经抗原刺激后Ba数量变化不明显,且其骨髓细胞分化为Ba的比例显著下降;而抗CD40抗体增强CD40信号通路则明显提高Ba诱导产生Th2细胞。同时发现HO-1能下调Ba表达CD40、以及抑制Ba对Th2细胞的分化作用。基于上述发现,我们假设:CD40信号通路参与Ba活化与功能,并调节与Th2的相互作用;而HO-1可能直接或通过CD40信号通路调节Ba的活化和功能。因此本课题在前期工作基础上,拟通过体内外研究,探讨在过敏性气道炎症中Ba始动Th2免疫应答和CD40信号通路的作用及其机制,以及HO-1干预的调节效应。

结项摘要

Th2免疫应答是过敏性疾病发病的免疫学基础。最新研究表明嗜碱性粒细胞(Ba)具有专职抗原递呈功能、分泌IL-4促进Th2分化,被认为是启动Th2免疫应答的关键因素;此外Ba可表达血红素加氧酶-1(HO-1),起免疫调节作用。本研究明确了嗜碱性粒细胞在启动过敏性气道炎症中的重要作用,且OX40-OX40L信号通路和CD40-CD40L信号通路介导嗜碱性粒细胞促进Th2免疫应答,诱发过敏性气道炎症,阻断该通路,有望作为临床过敏性哮喘治疗的靶点;其次,研究发现上调HO-1则抑制嗜碱性粒细胞成熟、共刺激分子CD40、CD80、MHC II和活化标志物CD200R表达和DQ-OVA摄取,并促进嗜碱性粒细胞凋亡,从而抑制其诱发的Th2免疫应答及过敏性气道炎症。本研究为阐明嗜酸性粒细胞为主的哮喘炎症的免疫学发病机制提供理论基础,并为临床治疗哮喘提供潜在的靶点。

项目成果

期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Basophils as a primary inducer of the T helper type 2 immunity in ovalbumin-induced allergic airway inflammation
嗜碱性粒细胞是卵清蛋白诱导的过敏性气道炎症中 T 辅助细胞 2 型免疫的主要诱导剂
  • DOI:
    10.1111/imm.12240
  • 发表时间:
    2014-06-01
  • 期刊:
    IMMUNOLOGY
  • 影响因子:
    6.4
  • 作者:
    Zhong, Wenwei;Su, Wen;Xia, Zhenwei
  • 通讯作者:
    Xia, Zhenwei
Basophils-associated OX40 Ligand Participates in the Initiation of Th2 Responses during Airway Inflammation.
嗜碱性粒细胞相关 OX40 配体参与气道炎症期间 Th2 反应的启动。
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
    Journal of Biological Chemistry
  • 影响因子:
    4.8
  • 作者:
    Yuan Yufan;Zhou Tong;Liu Junling;Xia Zhenwei
  • 通讯作者:
    Xia Zhenwei

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其他文献

大鼠HO-1表达质粒构建、活力检测及抗HUVEC凋亡的作用研究
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    俞善昌
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    World Journal of Gastroenterology
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    4.3
  • 作者:
    夏振炜;崔文俊;张雪洪;申庆祥;王健;李云珠;陈舜年;俞善昌
  • 通讯作者:
    俞善昌

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夏振炜的其他基金

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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