BKCa对cAMP诱导的子宫内膜蜕膜化的作用机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81801481
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    21.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H0417.妊娠相关性疾病
  • 结题年份:
    2021
  • 批准年份:
    2018
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2019-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Decidulization is crucial for the establishment and maintenance of pregnancy. .Though ion-exchange inside and outside cells play an important role, the regulatory mechanism is still unclear. cAMP is a key in inducing decidulization by PKA, COX2 and PGs pathway in endometrial stromal cells. BKCa, a Ca2+ activated K+ channel protein, is involved in biological regulation of cAMP pathway by binding the regulatory site of protein phosphorylation at C terminal to PKA. In our previous study, we found that the expression of BKCa reached a peak in the mid-luteal phase, and was decreased in the decidua of spontaneous abortion patients, in addition, cAMP could stimulate K+ signal in endometrial stromal cells by BKCa, which all suggested that BKCa might regulate decidulization and embryo implantation through cAMP related signaling pathways..In this study, we will use genetic technology, exogenous BKCa and regulator of key molecules in cAMP signaling pathways, and diversified mouse models,to explore the function of BKCa in decidulization induced by cAMP and find out its upstream and downstream regulatory factors,which may provide a new idea in diagnosis and treatment strategies for implantation failure and spontaneous abortion.
子宫内膜蜕膜化是妊娠建立与维持的关键,细胞内外的离子交换在其中发挥重要作用,但其调控机制尚未明确。cAMP是诱导蜕膜化的关键分子,通过PKA、COX2、PGs等形成信号通路调控蜕膜化。BKCa是大电导钙激活钾离子通道蛋白,可通过C末端的蛋白磷酸化调节位点与PKA结合,从而参与cAMP途径的生物活性调控。我们前期研究发现BKCa表达在蜕膜化形成的黄体中期达到峰值,在自然流产蜕膜中表达降低,子宫内膜基质细胞中cAMP可通过BKCa激活K+信号,提示BKCa可能通过cAMP相关信号通路调控蜕膜化和胚胎着床。因此本研究拟利用基因技术,以及外源性给予BKCa和cAMP信号通路关键分子的调节剂,结合模式动物实验,深入探讨BKCa在cAMP诱导的蜕膜化中的作用机理和上下游调控因子,为蜕膜化相关疾病如着床失败、复发性流产的防治提供新的切入点。

结项摘要

子宫内膜蜕膜化是妊娠建立与维持的关键,细胞内外的离子交换在其中发挥重要作用,但其调控机制尚未明确。cAMP是诱导蜕膜化的关键分子,通过PKA、COX2、PGs等形成信号通路调控蜕膜化。BKCa是大电导钙激活钾离子通道蛋白,可通过C末端的蛋白磷酸化调节位点与PKA结合,从而参与cAMP途径的生物活性调控。我们前期研究发现BKCa表达在蜕膜化形成的黄体中期达到峰值,在自然流产蜕膜中表达降低,子宫内膜基质细胞中cAMP可通过BKCa激活K+信号,提示BKCa可能通过cAMP相关信号通路调控蜕膜化和胚胎着床。本研究利用基因技术,以及外源性给予BKCa和cAMP信号通路关键分子的调节剂,结合模式动物实验,深入探讨BKCa在cAMP诱导的蜕膜化中的作用机理和上下游调控因子,为蜕膜化相关疾病如着床失败、复发性流产的防治提供新的切入点。

项目成果

期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Upregulated long noncoding RNA Linc00261 in pre-eclampsia and its effect on trophoblast invasion and migration via regulating miR-558/TIMP4 signaling pathway
先兆子痫中长链非编码RNA Linc00261的上调及其通过调节miR-558/TIMP4信号通路对滋养层侵袭和迁移的影响
  • DOI:
    10.1002/jcb.28598
  • 发表时间:
    2019-08-01
  • 期刊:
    JOURNAL OF CELLULAR BIOCHEMISTRY
  • 影响因子:
    4
  • 作者:
    Cheng, Dan;Jiang, Shan;Zhang, Ying
  • 通讯作者:
    Zhang, Ying
The Increased lncRNA MIR503HG in Preeclampsia Modulated Trophoblast Cell Proliferation, Invasion, and Migration via Regulating Matrix Metalloproteinases and NF-κB Signaling
先兆子痫中 lncRNA MIR503HG 的增加通过调节基质金属蛋白酶和 NF-κ B 信号传导调节滋养层细胞的增殖、侵袭和迁移
  • DOI:
    10.1155/2019/4976845
  • 发表时间:
    2019-07-30
  • 期刊:
    DISEASE MARKERS
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    Cheng, Dan;Jiang, Shan;Zhang, Ying
  • 通讯作者:
    Zhang, Ying
羊膜移植在宫腔镜下宫腔黏连分离术后预防宫腔黏连复发中的有效性和安全性
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
    中华妇幼临床医学杂志(电子版)
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    程丹;龚月宾;陈娇;李雪瑶;王笑臣;屈兵;杨菁
  • 通讯作者:
    杨菁

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其他文献

农户特征、土地禀赋与农户代际分工
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  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
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    --
  • 作者:
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  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
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  • 通讯作者:
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    --
  • 发表时间:
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  • 发表时间:
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    --
  • 作者:
    张翠华;张苒;唐天洪;程丹;贾晓龙;蔡晴;杨小平
  • 通讯作者:
    杨小平
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垂直裂环谐振器超材料中的对称破缺和谐振杂化以及优异的传感潜力
  • DOI:
    10.1109/jlt.2019.2929771
  • 发表时间:
    2019-10
  • 期刊:
    Journal of Lightwave Technology
  • 影响因子:
    4.7
  • 作者:
    王伟;延凤平;谭思宇;李海粟;杜雪梅;张鲁娜;白卓娅;程丹;Hong Zhou;Yafei Hou
  • 通讯作者:
    Yafei Hou

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IL-25在哮喘对吸入型糖皮质激素治疗反应性差异中的机制研究
  • 批准号:
    81600023
  • 批准年份:
    2016
  • 资助金额:
    18.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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