NSCLC细胞的EGFR、E-cad亚细胞定位与曲古抑菌素A逆转EGFR-TKI耐药的机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81101771
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    项轶
  • 依托单位：
    上海交通大学
  • 学科分类：
    H1821.肿瘤治疗抵抗
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

EGFR-TKIs对NSCLC靶向治疗存在耐药现象。NSCLC细胞的EGFR表达水平、激活后磷酸化、胞吞内化、运输途径选择是EGFR信号通路能否持续作用的关键环节。我们的前期研究发现TKI敏感和耐药细胞EGFR、E-cad的表达水平和表达部位不同，且与对TKI的敏感性相关；组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲谷抑菌素A(TSA)可提高耐药细胞E-cad表达水平、影响其表达部位，并可恢复TKI耐药细胞对Erlotinib的敏感性。本研究拟在现有研究基础上，进一步以新的纳米量子技术结合免疫荧光染色定量分析TKI耐药和敏感细胞EGFR、E-cad的亚细胞定位和胞吞运输情况，以及TSA逆转TKI耐药性的机制是否与该环节相关，并寻找新的预测TKI疗效生物标记物。本研究将首次在EGFR胞吞运输环节开展EGFR-TKI耐药和耐药逆转机制研究，为新的TKI耐药型肺癌治疗策略提供理论基础，具有重要科学意义和广泛应用前景

结项摘要

研究主要内容和重要成果：.1、.研究明确了非小细胞肺癌EGFR-TKIs敏感细胞和耐药细胞之间E-cad的细胞表达部位和表达水平皆不同，可作为EGFR-TKIs疗效预测新的生物标记物。 TKI敏感细胞的E-cad蛋白和mRNA表达水平明显高于耐药细胞；且敏感细胞的E-cad 蛋白正常表达于胞膜；而耐药细胞胞膜上无表达，部分细胞胞质中异常表达。 .2、.TSA可提高EGFR-TKI耐药的NSCLC细胞株的TKI敏感性；其作用机制与影响E-cad的细胞表达部位、表达水平相关。Erlotinib和TSA联合应用对TKI耐药细胞的生长增殖抑制、凋亡诱导、细胞周期阻滞效应具有明显协同增效作用。TSA单用或联合应用Erlotinib可以上调TKI耐药细胞E-cad的蛋白和mRNA 表达水平；且明显增加了耐药细胞的E-cad 蛋白的细胞膜表达。TSA通过Wnt7a/β-catenin信号通路诱导耐药细胞E-钙黏蛋白表达上调；影响E-Cad的细胞表达部位是提高敏感性、逆转细胞TKI耐药的主要机制之一。 .3、.TKI敏感细胞和耐药细胞的EGFR胞内运输途径选择机制明显不同。与敏感细胞比较，耐药细胞的EGFR胞吞内化受体降解失活的速度较慢，受体回流再循环至细胞膜上重复利用增加。TSA可影响EGFR胞吞内化后的亚细胞定位，调节耐药细胞EGFR受体运输途径，减少早期胞含体再循环回流到细胞膜的运输，促进由早期胞含体到晚期胞内体／溶酶体的运输，不仅减少了受体回流再利用，而且促进了降解失活。TKI通过影响EGFR信号持续时间和作用程度的这一关键环节，降低EGFR下游信号通路的作用，进而逆转EGFR-TKI的耐药细胞的TKI敏感性是可能机制之一.研究结果参加美国胸科学会壁报展出，课题协助培养博士研究生1名，硕士研究生2名，发表国际刊物文章1篇（SCI收录）

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
The Role of Chemoattractant Receptors in Shaping the Tumor Microenvironment
趋化受体在塑造肿瘤微环境中的作用
  • DOI：
    10.1155/2014/751392
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Biomed Research International
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Zhou J;Xiang Y;Yoshimura T;Chen K;Gong W;Huang J;Zhou Y;Yao X;Bian X;Wang JM
  • 通讯作者：
    Wang JM

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

纤维支气管镜系统教学法实践与分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中国高等医学教育
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    周剑平;陈巍;项轶;高蓓莉;周敏;李庆云
  • 通讯作者：
    李庆云
超声引导下经支气管针吸活检在老年患者肺门及纵隔病变中的诊断价值及漏诊分析
  • DOI：
    10.16150/j.1671-2870.2020.04.014
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    诊断学理论与实践
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    洪贵平;陈晓炎;周剑平;陈巍;项轶;周敏;李庆云
  • 通讯作者：
    李庆云
长链非编码RNA在非小细胞肺癌耐药机制中的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    临床肺科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    钱子君;刘晶;项轶
  • 通讯作者：
    项轶
长链非编码RNA在非小细胞肺癌耐药机制中的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    临床肺科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    钱子君;刘晶;项轶
  • 通讯作者：
    项轶
靶向肿瘤血管生成的晚期非小细胞肺癌治疗策略进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中国医学前沿杂志(电子版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    岳萍;项轶;高蓓莉
  • 通讯作者：
    高蓓莉

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

项轶的其他基金

肺癌细胞及浸润性免疫抑制细胞表达II型甲酰肽受体构建肺癌微环境的机制研究
  • 批准号：
    81672271
  • 批准年份：
    2016
  • 资助金额：
    57.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码