多功能MR分子探针携带rt-PA靶向溶栓治疗的基础研究

结题报告

项目介绍

AI项目解读

基本信息

批准号：
81171332
项目类别：
面上项目
资助金额：
56.0万
负责人：
郭大静
依托单位：
重庆医科大学
学科分类：
H2701.磁共振成像
结题年份：
2015
批准年份：
2011
项目状态：
已结题
起止时间：
2012-01-01 至2015-12-31

项目参与者：
敖梦；钟维佳；张群霞；张维；张瑜；
关键词：
血栓 MR分子探针 PLGA rt-PA 靶向

项目摘要

动脉血栓的准确诊断、及时治疗能挽救缺血坏死的组织，减少并发症，降低死亡率。目前临床上对动脉血栓的准确诊断及所采用的各种治疗方法均存在一定的局限性。最新研究表明，声学造影剂聚乳酸/羟基乙酸（PLGA）可作为一种新型的体内靶向载体系统，而且，PLGA经Gd-DTPA标记后可进行MR分子显像。本项目利用PLGA作为载体，利用RGDS肽能与血小板Fg片断特异性结合特性，拟构建靶向血栓MR分子探针（Gd标记RGDS-PLGA微球）及内部包裹溶栓药物重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）的多功能MR分子探针（兼具诊断和治疗功能的靶向微球），通过体外实验证实MR分子探针对血栓的靶向性，从分子水平对血栓的诊断和形成机理进行深入研究，并对载药分子探针靶向溶栓治疗机制进行动态评估，为分子水平诊断血栓提供新技术，为溶栓治疗及其活体动态监测提供一种简便、有效、安全、无创的新方法，以促进溶栓治疗技术的发展。

结项摘要

动脉血栓的早期诊断、及时治疗能挽救缺血坏死的组织，减少并发症，降低死亡率。目前临床上对动脉血栓的早期诊断及所采用的各种治疗方法均存在一定的局限性。靶向对比剂的研究及分子影像学的发展为分子水平对血栓的诊治提供了一种新思路。最新研究表明高分子材料聚乳酸／羟基乙酸(PLGA)具有良好的生物相容性和生物可降解性，可作为载体工具运送基因、药物，或者在其表面结合配体对靶组织进行靶向显影，而且，PLGA经Gd-DTPA或Fe3O4标记后可进行MR分子显像。本项目利用PLGA及PLGA-COOH作为载体，利用RGDS或cRGD多肽能与血小板Fg片断特异性结合特性，通过双乳化溶剂蒸发法（即水/油/水法，W/O/W）和碳二亚胺法（EDC/NHS）成功构建了多组靶向血栓MR分子探针（Gd-PLGA-RGDS，Gd-PLGA/CS-RGDS，Fe3O4-PLGA-RGDS, Fe3O4-PLGA-cRGD），以及内部包裹溶栓药物重组组织型纤溶酶原激活剂（rtPA）的多功能MR分子探针（Fe3O4-PLGA-rtPA/CS-cRGD）。结果显示上述MR分子探针形态规则，大小较均一，对离体血栓具有较强的靶向性及稳定性，MR扫描仪上各组MR分子探针可以实现MR显像，MR对比增强效果好。通过FeCl3诱导法建立大鼠腹主动脉非闭塞性动脉血栓模型，成功实现了Fe3O4-PLGA-rtPA/CS-cRGD的靶向显影及靶向溶栓，与组织病理学检查结果一致。并对纳米粒在体内生物安全性、分布、代谢特性等进行评价。该研究在国内首次进行靶向血栓MR分子探针及载药MR分子探针的构建，属新型多功能MR分子探针的创新性设计，部分研究内容和成果达到国内领先水平。研究理论成果以论文形式发表，已发表论文9篇，其中SCI论文3篇（最高IF=5.9），CSCD核心库论文4篇，综述2篇。培养硕士研究生6名，其中毕业4名，在读2名。该研究从分子水平对血栓的早期诊断和形成机理进行深入探讨，并对载药分子探针靶向溶栓治疗机制进行动态评估，为分子水平诊断血栓提供新技术，为溶栓治疗及其活体动态监测提供一种简便、有效、安全、无创的新方法，促进溶栓治疗技术的发展，经济和社会效益巨大。