β–CD-(D3)7作为糖尿病足溃疡基因治疗载体的研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81500640
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    18.0万
  • 负责人：
    李娜
  • 依托单位：
    中山大学
  • 学科分类：
    H0708.糖尿病
  • 结题年份：
    2018
  • 批准年份：
    2015
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2016-01-01 至2018-12-31

项目摘要

Over-expression of matrix metalloproteinase9 (MMP-9) which lead to breakdown of matrix exceeding deposition of matrix is one of the most important causes of non-healing wounds for diabetic patients .Inhibition of MMP-9 in diabetic skin is a feasible way to accelerate the wound healing. We had proved RNA interference(RNAi) can inhibit MMP-9's expression of human keratinocyte.Gene carrier plays an important role in RNAi. The employment of novel cationic polymer as gene carriers are hot research areas. Our previous research had found that β–CD-(D3)7may serve as a low cytotoxicity and effective siRNA carrier and can suppress MMP-9's expression of human keratinocyte through RNAi. Knowledge about intracellular routing of β–CD-(D3)7 should be studied to improve the structure of cationic polymer for more efficient transfection and better inhibition effects.
糖尿病伤口局部角质形成细胞过度分泌基质金属蛋白酶9（MMP-9）与伤口难愈密切相关。抑制伤口MMP-9的表达可成为治疗糖尿病难愈性溃疡的方法之一。我们已证明RNA干扰技术（RNAi）可抑制人角质形成细胞MMP-9的表达。基因载体在携带siRNA进入细胞发挥RNAi中起关键作用。研发新型阳离子聚合物作为基因载体是目前的研究热点。我们前期研究发现，阳离子聚合物β–CD-(D3)7可与特异性抑制MMP-9的siRNA结合并高效携带其进入人角质形成细胞，抑制细胞MMP-9的表达。本课题拟进一步明确β–CD-(D3)7的细胞内运输机制，从而为优化β–CD-(D3)7的结构，提高β–CD-(D3)7有效运载siRNA的能力提供科学依据，为新型糖尿病足溃疡敷料的研发打下基础。

结项摘要

糖尿病伤口局部角质形成细胞过度分泌基质金属蛋白酶9（MMP-9）与伤口难愈密切相关。抑制伤口MMP-9的表达可成为治疗糖尿病难愈性溃疡的方法之一。我们已证明RNA干扰技术（RNAi）可抑制人角质形成细胞MMP-9的表达。基因载体在携带siRNA进入细胞发挥RNAi中起关键作用。研发新型阳离子聚合物作为基因载体是目前的研究热点。我们前期研究发现，阳离子聚合物β–CD-(D3)7可与特异性抑制MMP-9的siRNA结合并高效携带其进入人角质形成细胞，抑制细胞MMP-9的表达。本课题通过研究发现β-CD-PAMAM/MMP-9siRNA复合物小部分通过CME途径和Cav-ME途径吸收，而大部分通过非网格蛋白-非小凹蛋白依赖的内吞吸收途径吸收；通过CME途径和Cav-ME途径吸收的那部分β-CD-PAMAM/MMP-9siRNA复合物将被运输至溶酶体降解而不能发挥转染效率；而通过非网格蛋白-非小凹蛋白依赖的内吞吸收途径吸收的β-CD-PAMAM/MMP-9siRNA复合物则以内涵体的形式存在于胞质中，而不运输至溶酶体。提示Hacat细胞对β-CD-PAMAM/MMP-9siRNA复合物的内吞吸收机制可以影响复合物的细胞内转运过程，从而影响了复合物的转染效率。同时证明星型阳离子聚合物β-CD-PAMAM能安全、有效的运载MMP-9siRNA进入角质形成细胞，并抑制细胞内MMP-9的表达；在糖尿病大鼠皮肤伤口周围反复注射β-CD-PAMAM包覆MMP-9siRNA所形成的转染复合物可以下调伤口局部MMP-9的表达并促进伤口的愈合。为糖尿病足溃疡敷料的开发打下基础。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Comparison of the cellular transport mechanism of cationic, star-shaped polymers and liposomes in HaCat cells.
阳离子、星形聚合物和脂质体在 HaCat 细胞中的细胞转运机制比较
  • DOI：
    10.2147/ijn.s121450
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    International journal of nanomedicine
  • 影响因子：
    8
  • 作者：
    Luo HC;Li N;Yan L;Mai KJ;Sun K;Wang W;Lao GJ;Yang C;Zhang LM;Ren M
  • 通讯作者：
    Ren M
Efficiency and Safety of β-CD-(D3)7 as siRNA Carrier for Decreasing Matrix Metalloproteinase-9 Expression and Improving Wound Healing in Diabetic Rats
β-CD-(D-3)(7) 作为 siRNA 载体降低糖尿病大鼠基质金属蛋白酶 9 表达并改善伤口愈合的效率和安全性
  • DOI：
    10.1021/acsami.7b02809
  • 发表时间：
    2017-05-24
  • 期刊：
    ACS APPLIED MATERIALS & INTERFACES
  • 影响因子：
    9.5
  • 作者：
    Li, Na;Luo, Heng-Cong;Yan, Li
  • 通讯作者：
    Yan, Li

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其他文献

Ce-Mn/TiO_2吸附剂的脱汞性能及抗SO_2特性
  • DOI：
    10.19674/j.cnki.issn1000-6923.2019.0278
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    中国环境科学
  • 影响因子：
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  • 作者：
    吴响;段钰锋;姚婷;李娜;胡鹏;韦红旗;任少君
  • 通讯作者：
    任少君
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    10.1360/ssc-2021-0020
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    2021
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    2020
  • 期刊：
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  • 作者：
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    彭琦
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    2020
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  • 作者：
    张容超;吴涛;王瑞辉;王东;杜旭;刘奇;李娜
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    李娜
面向供应商网络的企业网络化行为:多维结构探索研究
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  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    科技进步与对策
  • 影响因子：
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  • 作者：
    李娜;李随成
  • 通讯作者：
    李随成

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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