耳蜗大电导依赖性钾离子通道BK介导ROS-AMPK通路在老年性耳聋发病中的研究

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基本信息

  • 批准号：
    81800911
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    潘春晨
  • 依托单位：
    中国科学技术大学
  • 学科分类：
    H1404.听觉异常与平衡障碍
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Age-related hearing loss（AHL）is one of the most common disease in elder. In recent years, Downregulated potassium channels in the cochlea was widely recognized in the course of AHL. Large -conductance Ca2+-activated K+ channel (BK) plays an vital role in auditory formation and conduction of nerve signals. Dysfunction of cochlear BK is related to AHL. However, the detailed mechanic of this course is litte known. This study begin in constructing（BK+/+, BK+/-, BK-/-）mouse model, to explore the role of BK in the pathogenesis of AHL and systemtic answer the following four questions:1. Distinct morphological cochlear change in various stains（C57BL/6J，CBA/CaJ，BK+/+, BK+/-, BK-/-）mice inner ears of mice at different age（4、12、26、52 weeks）. 2. Auditory physiology in age-related manner would be operated by ABR, DPOAE in each group, while the change of potassium current in hair cells and spiral ganglion neurons would be detected by patch clamp technique in each group.3.To confirm downregulation of BK contribtes to apoptosis of hair cells and spiral ganglion neurons by ROS-AMPK signal pathway. Our study would provide a systematic understanding of the role of BK in AHL, which help us to intervene the early development of AHL.
老年性耳聋是耳鼻咽喉科常见的疾病之一，耳蜗钾离子通道数量及功能减退与老年性耳聋发病存在相关性，大钙依赖性钾通道(large-conductance Ca2+-activated K+ channel, BK)在听觉形成及神经信号的传导起必要作用，但BK在老年性耳聋作用尚未阐明。本研究拟通过构建BK+/+, BK+/-, BK-/-小鼠，探究BK在老年性耳聋的发病过程中作用，1.比较（C57BL/6J，CBA/CaJ，BK+/+, BK+/-, BK-/-）小鼠在（4、12、26、52）周耳蜗BK时空表达及耳蜗形态差异；2.比较各组小鼠听阈、耳蜗电位等年龄相关性听觉生理差异，检测各组毛细胞及螺旋神经元BK瞬时外向钾电流的年龄相关性变化；3.在体内、体外验证BK通过ROS-AMPK信号通路调控毛细胞、螺旋神经元凋亡。本研究为BK在老年性耳聋作用提供系统认识，为老年性耳聋早期干预提供新思路。

结项摘要

老年性耳聋是耳鼻咽喉科常见的疾病之一，耳蜗钾离子通道数量及功能减退与老年性耳聋发病存在相关性，大钙依赖性钾通道(large-conductance Ca2+-activated K+ channel, BK)在听觉形成及神经信号的传导起必要作用，本研究通过构建BK+/+, BK+/-, BK-/-小鼠，探究BK在老年性耳聋的发病过程中具体分子生物学作用， BK-/-小鼠在（4、12、26、52）周耳蜗BK时空表达及耳蜗形态呈现过度衰老表现；发现BK-/-小鼠的听阈、耳蜗电位等年龄相关性听觉生理存在早期老龄化病变，电生理研究提示毛细胞及螺旋神经元BK瞬时外向钾电流的年龄相关性变化；在体内、体外明晰了BK通过ROS-AMPK信号通路调控毛细胞、螺旋神经元凋亡具体过程，为老年性耳聋早期干预提供新思路。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Serum level and clinical significance of vitamin E in children with allergic rhinitis
变应性鼻炎患儿血清维生素E水平及临床意义
  • DOI：
    10.1186/s12887-020-02248-w
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    BMC Pediatrics
  • 影响因子：
    2.4
  • 作者：
    Wang Shi-yi;Wang Yin-feng;Pan Chun-chen;Sun Jing-wu
  • 通讯作者：
    Sun Jing-wu
Knockdown of YAP inhibits growth in Hep-2 laryngeal cancer cells via epithelial-mesenchymal transition and the Wnt/beta-catenin pathway
YAP 的敲低通过上皮间质转化和 Wnt/β-连环蛋白途径抑制 Hep-2 喉癌细胞的生长
  • DOI：
    10.1186/s12885-019-5832-9
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    BMC Cancer
  • 影响因子：
    3.8
  • 作者：
    Tang Xiaomin;Sun Yuxuan;Wan Ganglun;Sun Jiaqiang;Sun Jingwu;Pan Chunchen
  • 通讯作者：
    Pan Chunchen
Nicotine induced ototoxicity in rat cochlear organotypic cultures
尼古丁诱导大鼠耳蜗器官培养物的耳毒性
  • DOI：
    10.1111/j.1365-2818.2009.03190.x
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    Translational Neuroscience
  • 影响因子：
    2.1
  • 作者：
    Yi Zhao;Yue Liang;Chunchen Pan;Yuxuan Sun;Xiaomin Tang;Chenyu Xu;Jiaqiang Sun;Jingwu Sun
  • 通讯作者：
    Jingwu Sun
Downregulation of Cav3.1 T-type Calcium Channel Expression in Age-related Hearing Loss Model
年龄相关性听力损失模型中 Cav3.1 T 型钙通道表达的下调
  • DOI：
    10.1007/s11596-021-2416-0
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    Current Medical Science
  • 影响因子：
    2.4
  • 作者：
    Pan Chun-chen;Du Zhi-hui;Zhao Yi;Chu Han-qi;Sun Jin-wu
  • 通讯作者：
    Sun Jin-wu
Caffeine Induces Autophagy and Apoptosis in Auditory Hair Cells via the SGK1/HIF-1α Pathway
咖啡因通过 SGK1/HIF-1α 途径诱导听觉毛细胞自噬和凋亡
  • DOI：
    10.3389/fcell.2021.751012
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    Frontiers in Cell and Developmental Biology
  • 影响因子：
    5.5
  • 作者：
    Tang X;Sun Y;Xu C;Guo X;Sun J;Pan C;Sun J
  • 通讯作者：
    Sun J

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其他文献

靶向下调Yes相关蛋白抑制喉癌细胞 Warburg效应和侵袭能力的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    中华耳鼻咽喉头颈外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    唐晓敏;孙宇轩;李万举;陈浩;万光伦;孙家强;潘春晨;孙敬武
  • 通讯作者：
    孙敬武
质膜钙ATP酶异构体1～4的剪接体在新生大鼠前庭器官的表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    听力学及言语疾病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈金;刘云;潘春晨;陈请国
  • 通讯作者：
    陈请国

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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