从FGF到ERCC1，老信使，新功能？胃癌细胞ERCC1表达调控的新机制探索

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81001067
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    21.0万
  • 负责人：
    邱红
  • 依托单位：
    华中科技大学
  • 学科分类：
    H1814.肿瘤化学药物治疗
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31
  • 项目参与者：
    胡国清； 熊慧华； 晁腾飞； 梁慧芳； 庄亮； 冯丽娟； 张路； 孙黎； 刘东伯；
  • 关键词：
    胃癌ERCC1FGF

项目摘要

化疗是晚期胃癌重要治疗手段，提高化疗疗效可为胃癌治疗带来获益。前期研究我们发现高表达的FGF及FGFR2对维持胃癌细胞存活起重要作用；铂类药物刺激后胃癌细胞FGFR2表达上调；抑制FGFR2磷酸激酶活性后，化疗敏感性增加，且切除修复交叉互补基因（ERCC1）表达下调。而ERCC1是铂类药物所致DNA损伤修复的关键基因，与铂类耐药密切相关；不同肿瘤及不同因素刺激下，其表达调控机制也不同。我们根据前期研究结果提出理论假设：FGF信号通路参与胃癌细胞对铂类药物的应激反应，并调控胃癌细胞ERCC1表达。本申请项目将延续前期研究内容，通过促进及阻断信号通路，在受体、下游级联通路、基因转录及生物学效应等多个层面，证实FGF通路有调控胃癌细胞ERCC1表达的作用，并初步阐明其具体分子机制，为FGF通路作为胃癌化疗增敏的备选靶向位点提供实验依据。

结项摘要

ERCC1的高表达与很多肿瘤的铂类药物化疗耐药有关，本课题探索了FGF信号通路与肿瘤细胞ERCC1表达之间的关系。我们首先在组织水平检测了FGFR2表达与ERCC1的关系，证实在胃癌组织中ERCC1与FGFR2的表达强度呈正相关；在体外水平我们检测了FGF7细胞因子对胃癌细胞OXA耐受性的影响，FGF7增加了细胞对奥沙利铂的耐受性，并且FGF7共培养条件下胃癌细胞ERCC1的表达是增加的；胃癌细胞转染FGFR2的慢病毒短干扰RNA后，ERCC1的表达降低，提示FGFR2信号通路可能是逆转肿瘤细胞铂类耐药的靶点之一；在对胃癌的检测之外，我们增加了肝癌细胞的相关实验期待对该信号通路之间的关联进行验证，我们建立并鉴定了肝癌对OXA的耐药细胞株，检测发现耐药细胞株的FGFR2及ERCC1表达是增加的，构建转染FGFR2的慢病毒短干扰RNA转染细胞株后，细胞对OXA的敏感性增加，ERCC1表达降低，进一步检测发现FGF信号通路对ERCC1的表达调节作用可能是通过ERK1/2通路实现的；大黄素可以通过ERK1/2信号通路增加细胞对奥沙利铂的敏感性，具有一定的临床应用前景。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
ERCC1和FGFR2在胃癌组织中的表达及其临床意义
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    肿瘤防治研究
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    周倩茹;邱红;胡广原;龙国贤;刘东伯;庄亮;胡国清
  • 通讯作者：
    胡国清
The correlation between IGF-II and Bcl-2 expression in colorectal adenocarcinoma
结直肠腺癌中IGF-II与Bcl-2表达的相关性
  • DOI：
    10.1007/s12032-011-9881-4
  • 发表时间：
    2012-06
  • 期刊：
    Med Oncol
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张明生;胡爱华;邱红;熊慧华;陈元
  • 通讯作者：
    陈元
Emodin regulating excision repair cross-complementation group 1 through fibroblast growth factor receptor 2 signaling
大黄素通过成纤维细胞生长因子受体2信号传导调节切除修复交叉互补组1
  • DOI：
    10.3748/wjg.v19.i16.2481
  • 发表时间：
    2013-04-28
  • 期刊：
    WORLD JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY
  • 影响因子：
    4.3
  • 作者：
    Chen, Gang;Qiu, Hong;Zou, Sheng-Quan
  • 通讯作者：
    Zou, Sheng-Quan
FGFR2：进展期胃癌的关键分子
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    世界华人消化杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈刚;邱红;于世英
  • 通讯作者：
    于世英

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    秦丽杰;邱红
  • 通讯作者：
    邱红
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  • 通讯作者：
    邱红
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    邱红
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  • 发表时间：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨琳;于世英;熊慧华;邱红
  • 通讯作者：
    邱红

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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