孤儿核受体Nur77在乳腺癌生长和转移中的作用与机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81772993
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    53.0万
  • 负责人：
    蒋福全
  • 依托单位：
    厦门大学
  • 学科分类：
    H1803.肿瘤细胞命运
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Orphan Nuclear Receptor Nur77 is an important member of the nuclear receptor family, which can be induced by a variety of cytokines and participate in the regulation of cell proliferation, differentiation, apoptosis and autophagy. The abnormal expression or dysfunction of Nur77 can lead to cancer, diabetes, atherosclerosis or other major diseases. Our preliminary studies showed that Nur77 can regulate the growth and tumor immunity of breast cancer, and plays an important role in the progression of breast cancer. We will focus on the use of MMTV-PyMT transgenic mice to study the effect of Nur77 on the growth and metastasis in different stages of breast cancer progression and to explore the molecular mechanism of Nur77 in regulating the growth and metastasis of breast cancer by interacting with the key signaling proteins that control cell growth, invasion and metastasis. In addition, we will use SPR technology to identify new small molecule that targets Nur77 to inhibit the growth and metastasis of breast cancer. This research will provide an important theoretical and experimental basis for in-depth understanding of the evolution of breast cancer and the search for new targets for the treatment of breast cancer.
孤儿核受体Nur77是核受体家族的重要一员，可被多种细胞因子诱导表达，参与调控细胞的增殖、分化、凋亡和自噬等，具有多种生物学功能，其表达和功能异常会导致肿瘤等重大疾病。我们前期研究结果显示Nur77能够调控乳腺癌生长和肿瘤免疫，在乳腺癌发生发展中具有重要作用。本项目利用MMTV-PyMT转基因自发乳腺癌小鼠，重点研究孤儿核受体Nur77在乳腺癌不同发展阶段对肿瘤生长和转移的影响，探索Nur77与控制细胞生长、侵袭与转移的关键信号节点蛋白相互作用调控乳腺癌生长、转移的相关分子机制。此外，利用表面等离子体共振技术鉴定新的靶向Nur77抑制乳腺癌生长和转移的小分子配体。本项目将从全新的视角研究Nur77在乳腺癌生长和转移中的作用，为深入了解乳腺癌演进规律，寻找新的治疗靶点提供重要理论和实验依据。

结项摘要

本项目重点研究了孤儿核受体Nur77在乳腺癌细胞生长、耐药、线粒体调控和重要免疫分子调控中的功能及机制。鉴定了一系列靶向Nur77诱导乳腺癌细胞凋亡的化合物，并探索了作用机制，为基于Nur77的药物开发奠定了基础。主要工作如下：.1. Nur77调控乳腺癌发生发展。MMTV-PyMT模型中敲除Nur77抑制乳腺癌生长；细胞和分子实验结果显示Nur77可能通过与ERα相互作用调控乳腺癌细胞周期进程。.2. Nur77调控乳腺癌细胞他莫西芬耐药。乳腺癌耐药细胞株中Nur77高表达，并通过增强Bcl2和抑制P38信号促进耐药。.3. Nur77调控PD-L1表达。ER阳性乳腺癌细胞Nur77高表达，PD-L1低表达，而三阴性乳腺癌细胞则相反。乳腺细胞中敲除Nur77促进PD-L1表达，进一步的实验显示Nur77可能通过与STAT1相互作用调控PD-L1表达。.4. Nur77调控线粒体分裂。敲除或敲低Nur77后线粒体片段化显著增强，分子和细胞实验显示Nur77通过与Drp1相互作用调控线粒体分裂。.5. 靶向Nur77小分子化合物筛选与活性测试。设计合成了36 个新型氧化 DIM 衍生物，通过Biacore和荧光滴定等实验，结合活性测试，鉴定出一个靶向Nur77且具有很好开发价值的化合物，进一步的实验表明该化合物通过诱导Nur77出核并定位到线粒体上与Bcl2相互作用促进肿瘤细胞凋亡。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Dendrimer-like mesoporous silica nanospheres with suitable surface functionality to combat the multidrug resistance
具有合适表面功能的树枝状介孔二氧化硅纳米球可对抗多药耐药性
  • DOI：
    10.1016/j.ijpharm.2018.10.056
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    International Journal of Pharmaceutics
  • 影响因子：
    5.8
  • 作者：
    Xu Weixia;Gao Xiaofeng;Ge Pengjin;Jiang Fuquan;Zhang Xiaokun;Xie Jingjing
  • 通讯作者：
    Xie Jingjing
Discovery of new chalone adamantyl arotinoids having RXRα-modulating and anticancer activities
发现具有 RXR α 调节和抗癌活性的新型查酮金刚烷基类胡萝卜素
  • DOI：
    10.1016/j.bioorg.2021.104961
  • 发表时间：
    2021-05-21
  • 期刊：
    BIOORGANIC CHEMISTRY
  • 影响因子：
    5.1
  • 作者：
    Ao，Mingtao;Hu，Xianwen;Fang，Meijuan
  • 通讯作者：
    Fang，Meijuan

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其他文献

视黄醇X受体小分子配体衍生物对宫颈癌细胞周期及细胞凋亡的影响
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    厦门大学学报(自然科学版)
  • 影响因子：
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  • 作者：
    张小丽;涂许煌;谢国斌;蒋福全;张晓坤
  • 通讯作者：
    张晓坤
二乙烯基交联聚苯乙烯/金红石复
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    功能材料，2006，37（7），1057-1069
  • 影响因子：
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  • 作者：
    林云;蒋福全;林展如
  • 通讯作者：
    林展如

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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