乙肝病毒X蛋白诱导卵圆细胞向肝癌干细胞转化及其分子机制的研究

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基本信息

  • 批准号：
    81071979
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    35.0万
  • 负责人：
    张雷达
  • 依托单位：
    中国人民解放军第三军医大学
  • 学科分类：
    H1802.肿瘤发生
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

乙肝病毒X蛋白（HBx）是乙肝病毒诱导肝癌发生的关键因子，但具体作用机制尚不清楚。肝癌干细胞学说为进一步揭示HBV 相关的肝癌发生机制开辟了全新的路径，目前研究认为肝癌很可能是由作为肝干细胞的卵圆细胞异常分化所致。我们的前期研究发现HBx蛋白可上调ras信号通路的上游信号因子c-Src的表达，大量研究证实癌基因ras和c-myc二者共同在调控卵圆细胞生长分化和HBx蛋白诱导的肝癌发生中扮演关键角色。鉴于此，我们推测HBx蛋白可能通过激活癌基因ras和c-myc诱导卵圆细胞向肝癌干细胞转化。本项目拟分别以临床肝癌病人、卵圆细胞株和裸鼠为研究对象，采用基因转染、免疫荧光等技术和方法，通过体内、外实验系统探究HBx蛋白在诱导卵圆细胞向肝癌干细胞转化中的作用及其分子机制，为乙肝病毒相关性肝癌的发病机制提供新的解释，从而为寻找更有效的肝癌防治靶点提供理论支持。

结项摘要

本研究构建了表达乙型肝炎病毒X蛋白（HBx）的慢病毒载体和对应的对照空慢病毒载体，分别转染WB-F344卵圆细胞，成功构建了稳定表达HBx的WB-F344卵圆细胞WB-F344-HBx和阴性对照WB-F344卵圆细胞WB-F344-PM，未进行慢病毒转染的WB-F344卵圆细胞作为空白对照WB-F344-Mock。.研究发现，与空白对照组WB-F344-Mock相比，实验组WB-F344-HBx G1/S细胞周期进程加快，细胞增殖能力增强，具有更强的细胞迁移能力和体外成瘤能力；而阴性对照组WB-F344-PM与空白对照组WB-F344-Mock相比，细胞周期、细胞增殖能力、细胞迁移能力和体外成瘤能力无显著变化。乙型肝炎病毒X蛋白可诱导卵圆细胞恶性转化。.研究发现，与空白对照组WB-F344-Mock和阴性对照组WB-F344-PM相比，实验组WB-F344-HBx细胞C-myc表达明显增强，使用特异性siRNA抑制各组细胞C-myc的表达后，各组细胞在细胞周期、细胞增殖能力、细胞成球能力无显著差异。乙型肝炎病毒X蛋白可能通过上调C-myc的表达来诱导卵圆细胞恶性转化。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
乙型肝炎病毒X蛋白在原发性肝癌中的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    临床肝胆病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    廖凯;张雷达
  • 通讯作者：
    张雷达

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  • 通讯作者：
    白莲花
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    --
  • 发表时间：
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  • 期刊：
    第三军医大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张玉君;陈美玲;白莲花;张雷达
  • 通讯作者：
    张雷达

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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