PDE5和iNOS基因修饰的自体脂肪干细胞移植治疗勃起功能障碍

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81070484
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    33.0万
  • 负责人：
    刘继红
  • 依托单位：
    华中科技大学
  • 学科分类：
    H0406.性功能障碍
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

目前勃起功能障碍（ED）的基因治疗主要选择NO-cGMP通路中的关键酶为靶点对阴茎海绵体平滑肌细胞进行直接干预。脂肪干细胞(ADSCs)是近几年新发现的一种成体干细胞,取材简单，含量丰富，向脂肪干细胞转入一氧化氮合酶（NOS）基因和有效抑制PDE5表达的siRNA，利用NO-cGMP通路中两个关键靶点对cGMP浓度进行双向调控，可有效提高脂肪干细胞内的NO和cGMP浓度并作用于阴茎海绵体平滑肌，同时脂肪干细胞分化后将进一步替代凋亡和病理改变的阴茎海绵体平滑肌细胞，能实现从组织和基因水平同时治疗ED的目的。本研究拟用western blot、RT-PCR筛选出稳定表达的iNOS基因和针对PDE5的siRNA，将iNOS和siRNA构建到病毒载体上，转染ADSCs，自体移植到ED鼠模型，并检测其勃起功能，进一步研究ADSCs在阴茎海绵体内的种植、分化机制，以实现更高效的ED基因治疗。

结项摘要

目前，勃起功能障碍的基因治疗主要选择NO-cGMP通路中的关键酶作为靶点，对阴茎海绵体平滑肌细胞进行直接干预。脂肪干细胞(ADSCs)是2001年发现的一种新的成体干细胞，取材简单，体内含量丰富。研究表明干细胞在治疗ED方面具有巨大的潜力。但是，单纯性干细胞治疗糖尿病ED的效果尚不十分理想。本研究采用iNOS和PDE5-siRNA基因修饰的ADSCs进行糖尿病ED大鼠的治疗，以期发现更有效的ED治疗方法以及探索相应的作用机制。.本课题组建立了iNOS和PDE5-siRNA基因修饰的ADSCs，并从整体水平和分子水平对iNOS和PDE5-siRNA基因修饰的ADSCs治疗糖尿病ED的疗效、作用时间和具体机制进行相关研究。得出以下结果：（1）用RT-PCR和WesternBlot方法筛选出稳定表达的iNOS和针对PDE5的siRNA，将iNOS和siRNA构建到病毒载体上，并转染ADSCs，成功构建单基因和双基因修饰的ADSCs。（2）iNOS修饰的ADSCs治疗1w和2w后，均可明显改善DM大鼠勃起功能；PDE5修饰的ADSCs治疗1w后，可明显改善DM大鼠勃起功能，但差于iNOS修饰的ADSCs治疗组，而2w后可明显改善DM大鼠勃起功能；iNOS和PDE5修饰的ADSCs治疗效果与iNOS修饰的ADSCs相似。其效果均显著优于单纯ADSCs的治疗效果。（3）iNOS和PDE5-siRNA基因修饰的ADSCs可释放NO并旁分泌大量IGF-1和VEGF，增加海绵体平滑肌含量，降低海绵体纤维化程度。.本研究联合使用了基因治疗和干细胞治疗的方法，并证实其优于单纯的干细胞治疗。同时，发现基因修饰的ADSCs治疗ED具有明显的时效性，即PDE5-siRNA基因修饰的ADSCs在1w时可改善大鼠勃起功能，但在第2w时的治疗作用更佳。并对具体治疗机制进行了探索，勃起功能的改善与基因修饰的ADSCs释放NO和旁分泌大量生长因子有关。从而为ED的治疗找到一种卓有成效的新方法。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（6）
专利数量（0）
糖尿病大鼠睾丸组织中iNOS及ROS含量的变化
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    中国男科学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李明超;王涛;郭水明;饶可;王少刚;刘继红;叶章群
  • 通讯作者：
    叶章群
大鼠脂肪干细胞体外定向诱导为血管内皮细胞的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中国男科学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    叶章群;转黎;杨竣;郭水明;张岩;孟祥虎;王涛;徐华;王少刚
  • 通讯作者：
    王少刚
大鼠脂肪源性干细胞治疗勃起功能障碍的初步探索干细胞体外培养和鉴定
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国男科学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    转黎;陈俊;张滨;肖恒军;齐涛;杨竣;臧光辉;张岩
  • 通讯作者：
    张岩
氯甲基苯甲酰氨和5-乙炔基-2-脱氧尿嘧啶核苷标记示踪大鼠脂肪干细胞的研究.
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中华实验外科学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    转黎;王涛;李明超;刘继红;叶章群
  • 通讯作者：
    叶章群

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其他文献

草酸钙尿石症患者肾脏组织中VKORC1基因剪接异构体的表达和鉴定
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    HU Bo
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  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    刘继红
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
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  • 期刊：
    华中科技大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王少刚;杨为民;饶可;刘继红
  • 通讯作者：
    刘继红
财务公司慈善捐赠与银团贷款
  • DOI：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘继红;李双
  • 通讯作者：
    李双
原生质体电融合再生柑桔属间体细胞杂种
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    实验生物学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘继红;邓秀新
  • 通讯作者：
    邓秀新

其他文献

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相似国自然基金

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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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