定向募集Ccr2转染的外周髓系来源的小胶质细胞促进光感受器存活的实验研究
项目介绍
AI项目解读
基本信息
- 批准号:30901641
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:20.0万
- 负责人:
- 依托单位:
- 学科分类:H1305.视网膜、脉络膜及玻璃体相关疾病
- 结题年份:2012
- 批准年份:2009
- 项目状态:已结题
- 起止时间:2010-01-01 至2012-12-31
- 项目参与者:周旻; 张勇; 刘卫; 陈涵; 任慧; 樊嘉雯; 孙中萃;
- 关键词:
项目摘要
视网膜色素变性(RP)是以光感受器受损为特点的疾病,至今无有效疗法。我们的前期研究结果显示强光照射引起光感受器凋亡,凋亡信号诱导视网膜小胶质细胞(MG)向光感受器层定向聚集,并且MG在维持内环境稳定及促进光感受器存活方面起重要作用。从另一方面来看,MG起源于外周髓系,从骨髓中分离获取MG可以解决视网膜MG来源不足的问题且在伦理学上易于接受,因此本课题拟将外周髓系来源的MG作为调控靶点,利用其在病理状态下受损伤信号趋化向受损神经元定向迁移的生物学特性,并采用归巢受体Ccr2基因转染增强其向视网膜光感受器损伤部位的募集效率,深入研究外周髓系来源的MG前体细胞在光感受器变性过程中的定向趋化及转化规律,分析其与光感受器凋亡的关系,在此基础上初步探讨从外周向中枢定向募集髓系来源MG对光感受器变性进程的影响,希望为今后视网膜神经变性疾病的防治提供新的切入点。
结项摘要
光感受器变性疾病(包括视网膜色素变性,年龄相关性黄斑变性)至今无有效的治疗方法。光感受器变性过程中,损伤的光感受器通过趋化因子系统(以CCL2/CCR2、Fractalkine/CX3CR1为代表)诱导小胶质细胞向损伤部位迁移,这些迁移而来的小胶质细胞清除死亡细胞、分泌神经营养因子等物质为光感受器存活创造有益的微环境。然而在病理状态下,内源性小胶质细胞的作用不足以改变光感受器变性死亡的最终命运,那么是否可以利用趋化因子系统定向募集外源性小胶质细胞从而促进光感受器存活呢?基于以上设想,本研究从视网膜小胶质细胞入手,围绕着CCL2/CCR2,Fractalkine/CX3CR1信号系统在光感受器凋亡诱导小胶质细胞活化过程中的变化,深入探讨视网膜神经元变性过程中小胶质细胞的活化机制及其与损伤神经元的交叉对话作用,并在此基础上,尝试将小胶质细胞作为调控靶点,通过慢病毒介导的CCR2基因转染获得具有高趋化能力的小胶质细胞,并将这些“功能化”的外源性细胞移植入光感受器变性动物模型,寻求创建有利于神经元存活的基质微环境。主要研究成果包括:.1.通过建立光损伤动物模型,观察到神经元损伤的早期就伴有小胶质细胞的活化及分泌某些神经毒性物质的增多,提示小胶质细胞的活化在视网膜神经元损伤及加速其变性过程中扮演着重要的角色,为进一步了解基质微环境在神经元损伤及存活中的作用提供了一定的理论依据。.2.通过观察分析CCL2/CCR2,Fractalkine/CX3CR1信号在视网膜变性动物模型中的表达变化及其下游p-p38,p-p44/22 和 p-JNK的变化,发现趋化因子及其受体系统可能是视网膜变性疾病中介导神经元-胶质细胞联系的重要纽带之一,并在小胶质细胞的聚集和激活中发挥重要作用。.3. 通过慢病毒介导CCR2基因转染对小胶质细胞的功能进行调控,提高了小胶质细胞的定向趋化能力,并进行了有效的体内移植。研究结果发现通过玻璃体腔注射途径,这些外源性小胶质细胞能够进入视网膜损伤部位,并初步表现出对光感受器变性的神经保护作用,提示我们外源性功能化的小胶质细胞可能成为有前景的治疗视网膜变性疾病的细胞工具。
项目成果
期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(1)
会议论文数量(4)
专利数量(0)
Role of fractalkine/CX3CR1 interaction in light-induced photoreceptor degeneration through regulating retinal microglial activation and migration.
Fractalkine/CX3CR1 相互作用通过调节视网膜小胶质细胞激活和迁移在光诱导感光细胞变性中的作用
- DOI:10.1371/journal.pone.0035446
- 发表时间:2012
- 期刊:PloS one
- 影响因子:3.7
- 作者:Zhang M;Xu G;Liu W;Ni Y;Zhou W
- 通讯作者:Zhou W
大鼠视网膜光损伤模型中小胶质细胞的迁移及活化
- DOI:--
- 发表时间:--
- 期刊:复旦学报(医学版)
- 影响因子:--
- 作者:倪颖勤;DA Cui-di;姜春晖;徐格致;时乐;笪翠娣;NI Ying-qin;JIANG Chun-hui;XU Ge-zhi;SHI Le
- 通讯作者:SHI Le
Overexpression of CCR2 Gene Promotes Efficient Recruitment of Retinal Microglia
CCR2基因的过度表达促进视网膜小胶质细胞的有效招募
- DOI:--
- 发表时间:2012-03
- 期刊:Molecular Vision
- 影响因子:2.2
- 作者:Xiaoshuang Jiang;Yingqin Ni;Meng Zhang;Hui Ren;Rui Jiang;Xin Huang;Gezhi Xu
- 通讯作者:Gezhi Xu
蓝光诱导视网膜光感受器变性大鼠模型的实验研究
- DOI:--
- 发表时间:--
- 期刊:中国临床医学
- 影响因子:--
- 作者:倪颖勤;王越琦;时乐;徐格致;NI Yingqin;WANG Yueqi;SHI Le;XU Gezhi
- 通讯作者:XU Gezhi
Inhibition of LPS-Induced Retinal Microglia Activation by Naloxone Does Not Prevent Photoreceptor Death
纳洛酮抑制 LPS 诱导的视网膜小胶质细胞活化并不能防止光感受器死亡
- DOI:10.1007/s10753-012-9518-6
- 发表时间:2013-02-01
- 期刊:INFLAMMATION
- 影响因子:5.1
- 作者:Jiang, Xiaoshuang;Ni, Yingqin;Xu, Gezhi
- 通讯作者:Xu, Gezhi
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:{{ item.doi || "--"}}
- 发表时间:{{ item.publish_year || "--" }}
- 期刊:{{ item.journal_name }}
- 影响因子:{{ item.factor || "--"}}
- 作者:{{ item.authors }}
- 通讯作者:{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:{{ item.authors }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:{{ item.authors }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:{{ item.authors }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:{{ item.authors }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
其他文献
2型早产儿视网膜病变的处理
- DOI:--
- 发表时间:2014
- 期刊:中华眼底病杂志
- 影响因子:--
- 作者:倪颖勤;阮露;赵培泉;黄欣
- 通讯作者:黄欣
其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:{{ item.doi || "--" }}
- 发表时间:{{ item.publish_year || "--"}}
- 期刊:{{ item.journal_name }}
- 影响因子:{{ item.factor || "--" }}
- 作者:{{ item.authors }}
- 通讯作者:{{ item.author }}

内容获取失败,请点击重试

查看分析示例
此项目为已结题,我已根据课题信息分析并撰写以下内容,帮您拓宽课题思路:
AI项目摘要
AI项目思路
AI技术路线图

请为本次AI项目解读的内容对您的实用性打分
非常不实用
非常实用
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
您认为此功能如何分析更能满足您的需求,请填写您的反馈:
倪颖勤的其他基金
小胶质细胞活化在光感受器变性外层神经环路突触损伤中的作用及机制研究
- 批准号:81570855
- 批准年份:2015
- 资助金额:57.0 万元
- 项目类别:面上项目
相似国自然基金
{{ item.name }}
- 批准号:{{ item.ratify_no }}
- 批准年份:{{ item.approval_year }}
- 资助金额:{{ item.support_num }}
- 项目类别:{{ item.project_type }}
相似海外基金
{{
item.name }}
{{ item.translate_name }}
- 批准号:{{ item.ratify_no }}
- 财政年份:{{ item.approval_year }}
- 资助金额:{{ item.support_num }}
- 项目类别:{{ item.project_type }}