Caspase-9受凋亡复合体激活起始凋亡的结构生物学研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    31200549
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    23.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    C0501.结构生物学
  • 结题年份:
    2015
  • 批准年份:
    2012
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2013-01-01 至2015-12-31

项目摘要

Apoptosis is a fundamental and crucial process for higher animals. A detailed molecular mechanism of apoptosome formation and apoptosis initiation is extremly important to answering the formation of human cancer, autoimmunity disease, and neurodegenerative disease. Based on the results of these research it is very likely to give a theoretical guidence to the drug design for these disease. By employing X-ray crystallography, site-directed mutagenesis and other biochemical analysis, this project is carrying out an important exploration for the molecular mechanism of how Caspase-9 is activated through Apoptosome.This research will demonstrate how intrinsic apoptosis is initiated by the releasing of cytochrome C, build up and complete a reasonable model of Caspase-9 activation.
本课题用蛋白晶体X衍射及相关定点突变和一系列生化方法对Apaf-1是如何组装成为凋亡复合体以及凋亡复合体是如何结合并激活Caspase-9的分子机理进行研究,阐明细胞色素C介导的内源性细胞调亡起始环节的分子机理,建立和完善Caspase-9的激活的分子调节机制模型,为研究人类癌症、自免疫疾病及神经退行性疾病等重大疾病的致病机理,研究开发治愈这些疾病的新型药物提供重要的理论依据。

结项摘要

本课题用蛋白晶体X衍射及相关定点突变和一系列生化方法对Apaf-1是如何组装成为凋亡复合体以及凋亡复合体是如何结合并激活Caspase-9的分子机理进行研究,阐明细胞色素C介导的内源性细胞调亡起始环节的分子机理。当前的研究成果已发表于JBC和PNAS,研究成果对Caspase-9剪切的重要性的确立以及复合体结合结构域晶体结构的解析,为建立和完善Caspase-9的激活的分子调节机制模型,为研究人类癌症、自免疫疾病及神经退行性疾病等重大疾病的致病机理,研究开发治愈这些疾病的新型药物提供重要的理论依据。

项目成果

期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Molecular determinants of caspase-9 activation by the Apaf-1 apoptosome
Apaf-1 凋亡体激活 caspase-9 的分子决定因素。
  • DOI:
    10.1073/pnas.1418000111
  • 发表时间:
    2014-11-18
  • 期刊:
    PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
  • 影响因子:
    11.1
  • 作者:
    Hu, Qi;Wu, Di;Shi, Yigong
  • 通讯作者:
    Shi, Yigong
Proteolytic Processing of the Caspase-9 Zymogen Is Required for Apoptosome-mediated Activation of Caspase-9
Caspase-9 酶原的蛋白水解加工是凋亡体介导的 Caspase-9 激活所必需的
  • DOI:
    10.1074/jbc.m112.441568
  • 发表时间:
    2013-05-24
  • 期刊:
    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
  • 影响因子:
    4.8
  • 作者:
    Hu, Qi;Wu, Di;Shi, Yigong
  • 通讯作者:
    Shi, Yigong

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  • 期刊:
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  • 影响因子:
    --
  • 作者:
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  • 通讯作者:
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  • 期刊:
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  • 通讯作者:
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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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