Caspase-9受凋亡复合体激活起始凋亡的结构生物学研究
项目介绍
AI项目解读
基本信息
- 批准号:31200549
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:23.0万
- 负责人:
- 依托单位:
- 学科分类:C0501.结构生物学
- 结题年份:2015
- 批准年份:2012
- 项目状态:已结题
- 起止时间:2013-01-01 至2015-12-31
- 项目参与者:胡奇; 闫浈; 王静;
- 关键词:
项目摘要
Apoptosis is a fundamental and crucial process for higher animals. A detailed molecular mechanism of apoptosome formation and apoptosis initiation is extremly important to answering the formation of human cancer, autoimmunity disease, and neurodegenerative disease. Based on the results of these research it is very likely to give a theoretical guidence to the drug design for these disease. By employing X-ray crystallography, site-directed mutagenesis and other biochemical analysis, this project is carrying out an important exploration for the molecular mechanism of how Caspase-9 is activated through Apoptosome.This research will demonstrate how intrinsic apoptosis is initiated by the releasing of cytochrome C, build up and complete a reasonable model of Caspase-9 activation.
本课题用蛋白晶体X衍射及相关定点突变和一系列生化方法对Apaf-1是如何组装成为凋亡复合体以及凋亡复合体是如何结合并激活Caspase-9的分子机理进行研究,阐明细胞色素C介导的内源性细胞调亡起始环节的分子机理,建立和完善Caspase-9的激活的分子调节机制模型,为研究人类癌症、自免疫疾病及神经退行性疾病等重大疾病的致病机理,研究开发治愈这些疾病的新型药物提供重要的理论依据。
结项摘要
本课题用蛋白晶体X衍射及相关定点突变和一系列生化方法对Apaf-1是如何组装成为凋亡复合体以及凋亡复合体是如何结合并激活Caspase-9的分子机理进行研究,阐明细胞色素C介导的内源性细胞调亡起始环节的分子机理。当前的研究成果已发表于JBC和PNAS,研究成果对Caspase-9剪切的重要性的确立以及复合体结合结构域晶体结构的解析,为建立和完善Caspase-9的激活的分子调节机制模型,为研究人类癌症、自免疫疾病及神经退行性疾病等重大疾病的致病机理,研究开发治愈这些疾病的新型药物提供重要的理论依据。
项目成果
期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Molecular determinants of caspase-9 activation by the Apaf-1 apoptosome
Apaf-1 凋亡体激活 caspase-9 的分子决定因素。
- DOI:10.1073/pnas.1418000111
- 发表时间:2014-11-18
- 期刊:PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
- 影响因子:11.1
- 作者:Hu, Qi;Wu, Di;Shi, Yigong
- 通讯作者:Shi, Yigong
Proteolytic Processing of the Caspase-9 Zymogen Is Required for Apoptosome-mediated Activation of Caspase-9
Caspase-9 酶原的蛋白水解加工是凋亡体介导的 Caspase-9 激活所必需的
- DOI:10.1074/jbc.m112.441568
- 发表时间:2013-05-24
- 期刊:JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
- 影响因子:4.8
- 作者:Hu, Qi;Wu, Di;Shi, Yigong
- 通讯作者:Shi, Yigong
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