辐射介导的IER5基因对宫颈癌细胞周期调控机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31770907
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    丁库克
  • 依托单位：
    中国疾病预防控制中心
  • 学科分类：
    C0503.细胞感应与环境生物物理
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Our study found that over-expression of IER5 improved cellular radio-sensitivity of cervical cancer cells through decreasing cell growth and promoting cell apoptosis. Whereas, the IER5-silencing increased radio-resistance of cervical cancer. In addition, we found that IER5 inhibited the expression of Cdc25B after radiation, and have two transcription factors GCF and NFI. These findings and the.existing scientific literature showed that IER5 functioned as a tumor suppressor gene after radiation. But as so far there is no relevant report about the role and the mechanisms in cell cycle regulation of IER5 gene about radiation damage. Therefore, this project intends to investigate the role of IER5 in improving radio-sensitivity to cervical cancer and its possible mechanism with HeLa cells by the methods of bioinformatics, molecular and cell biology. In this study, we will explore the function of IER5 in cell cycle regulation, the relationship between IER5 and Cdc25B, the regulation of IER5 on the promoter of Cdc25B. In onclusion, our work will uncover the bio-function of IER5 and its possible mechanism in cell cycle regulation, which will provide significant advice and sensitive drug target for clinical radiotherapy of cervical cancer in the future.
本课题组实验发现：IER5基因过表达能抑制宫颈癌细胞增殖，促进细胞凋亡，表现出辐射增敏作用；反之，该基因沉默对辐射表现出拮抗性；在辐射中IER5能抑制Cdc25B的mRNA表达；还发现IER5两个功能相反的转录因子：GCF与NFI。以上发现和现有文献表明IER5在辐射刺激下具有抑癌基因功能，但IER5在放射损伤细胞周期调控反应中的作用及机制尚不清楚。因此，本项目拟采用生物信息学、分子和细胞生物学等方法，利用HeLa细胞探索IER5在放射损伤细胞周期调控反应中的作用及机制。其研究内容包括IER5对放射损伤细胞Cdc25B基因表达的调控作用、IER5对Cdc25B基因的转录调节机制、寻找与IER5蛋白竞争性结合Cdc25B基因启动子的转录因子，旨在深化对IER5基因上述调控机理及其生物学功能认识，为今后宫颈癌放疗增敏药物研发奠定实验基础。

结项摘要

本项目是以HeLa细胞为研究对象，探索IER5对放射损伤细胞Cdc25B基因表达的调控作用,研究IER5对Cdc25B基因的转录调节机制，寻找与IER5蛋白竞争性结合Cdc25B基因启动子的转录因子，开展对IER5蛋白质结构分析，深化对IER5上述调控机理及其生物学功能的认识。这些研究工作君已经顺利完成，并发现Cdc25B与IER5两基因呈负相关关系，将Cdc25B基因启动子上的NF-YB结构位点突变后，双荧光素酶活性检测显示酶活性显著降低。在此基础上，主要研究一定剂量的辐射对NF-YB的mRNA和蛋白水平以及对HeLa细胞迁移能力的影响，旨在探索NF-YB在宫颈癌发生发展中的生物学功能，以及在辐照后对HeLa细胞生物学功能的影响。2021年的生物实验发现：辐照可引起 NF-YB的mRNA以及蛋白水平的下降；敲低NF-YB可显著抑制HeLa细胞的增殖及迁移能力，引起细胞发生G2/M期阻滞，可增强辐射引起的细胞损伤。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
外界刺激下肿瘤细胞中早反应基因5相关生物学功能的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    癌变·畸变·突变
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    赵现哲;丁立新;刘晓丹;周平坤;姜晓燕;丁库克
  • 通讯作者：
    丁库克
辐射介导下HeLa细胞中Cdc25B与IER5蛋白表达的关系
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    癌变·畸变·突变
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    赵现哲;刘晓丹;周平坤;姜晓燕;丁库克
  • 通讯作者：
    丁库克
稳定敲降NF-YB基因HeLa细胞系的构建
  • DOI：
    10.3969/j.issn.1004-616x
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    癌变·畸变·突变
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杜璐;姜晓燕;丁库克
  • 通讯作者：
    丁库克
Prediction of IER5 structure and function using a bioinformatics approach
使用生物信息学方法预测 IER5 结构和功能
  • DOI：
    10.1016/j.biosx.2023.100308
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Molecular Medicine Reports
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    Xiong Qiang;Jiang Xiaoyan;Liu Xiaodan;Zhou Pingkun;Ding Kuke
  • 通讯作者：
    Ding Kuke
人Cdc25B基因启动子报告基因载体的构建及转录活性分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    军事医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    丁立新;赵现哲;姜晓燕;刘晓丹;周平坤;丁库克
  • 通讯作者：
    丁库克

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其他文献

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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    姜晓燕;丁库克
  • 通讯作者：
    丁库克
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    2018
  • 期刊：
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  • 通讯作者：
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    2019
  • 期刊：
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  • 通讯作者：
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    --
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  • 作者：
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    丁库克
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    姜晓燕

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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