MK2基因敲除对小鼠急性胰腺炎炎症反应的影响及机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30971168
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    31.0万
  • 负责人：
    李永渝
  • 依托单位：
    同济大学
  • 学科分类：
    H0313.胰腺外分泌功能异常与胰腺炎
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

急性胰腺炎合并多器官功能障碍综合征(MODS)是导致患者死亡的主要原因，炎症反应在其中发挥了主要作用。我们前期的研究提示,细胞丝裂原激活的蛋白激酶类（MAPKs）／MK2信号通路参与该炎症的调控，但机制不清。本项目用C57BL小鼠在体纯合子MK2基因敲除型（mk2-/-）和野生型（wild-type），腹腔注射雨蛙肽（cerulein）、或雨蛙肽加内毒素复制小鼠轻、重型急性胰腺炎，检测胰腺酶学指标变化，检测与胰腺局部和全身炎症反应有关指标，包括细胞因子和趋化因子（TNF-α、IL-6、IL-10、MCP-1、CINC和MIP-2等）的表达、肺组织髓过氧化物酶活性、胰、肺等组织学的改变等，比较两型小鼠在相同疾病时的不同反应；检测胰腺组织4类热休克蛋白的表达，评估细胞自身保护机制的变化。以揭示 MAPKs ／MK2信号通路对急性胰腺炎炎症反应的调控及机制，为新的抗炎药靶提供新思路和实验依据。

结项摘要

本研究主要探讨细胞丝裂原激活的蛋白激酶（MAPKs）／MK2信号通路在急性胰腺炎合发病机制中的作用及其作用机制。实验研究用C57BL小鼠在体纯合子MK2基因敲除型（MK2-/-）和野生型（wild-type），或用p38MAPK抑制剂SB203580(SB)处理C57BL小鼠，干预该信号通路，比较不同处理小鼠在急性胰腺炎时的不同反应；同时检测胰腺组织热休克蛋白的表达，评估细胞自身保护机制的变化,以揭示 MAPKs ／MK2信号通路对急性胰腺炎炎症反应的调控及机制，为新的抗炎药靶提供新思路和实验依据。第一部分结果表明：MK2基因删除型小鼠在雨蛙肽诱导的急性胰腺炎时局部和全身的病变程度较轻，胰组织中胰蛋白酶活性和血清淀粉酶活性较低；血清IL-6水平和肺组织髓过氧化物酶活性（MPO）也降低。热休克蛋白25（HSP25）的表达在MK2基因删除鼠和野生型小鼠差异不明显，而HSP60的表达在两类鼠的AP组织明显增强， 尤其在MK2基因删除鼠的变化更为明显。第二部分结果表明：用p38MAPK抑制剂SB203580(SB)抑制p38MAPK的活化，HSP60和HSP70在胰腺中的表达下降，同时，血液中的炎症介质及肺中的MPO降低。在离体实验中，用雨蛙肽刺激离体的鼠胰腺组织4小时，腺泡细胞中的p38MAPK被激活，伴有热休克蛋白60和70过表达，并且细胞培养上清液中的炎症介质水平升高。SB可逆转雨蛙肽刺激引起的炎症介质水平升高和热休克蛋白60和70表达的变化。类似的作用在实验性溃疡性结肠炎中也看到。研究结果揭示，p38MAPK在消化系统常见炎症性疾病如急性胰腺炎、溃疡性结肠炎的炎症反应中起有非常重要的作用，抑制p38MAPK及其下游蛋白激酶2(MK2)能有效抑制炎症介质的生成，改善局部和全身都炎症反应；抑制MK2很有可能成为治疗这些疾病的药物靶点；p38MAPK/MK2不同程度参与炎症反应时一些热休克蛋白（HSP25、HSP60、HSP70）表达的调控，其机制和意义值得进一步研究和阐明。

项目成果

期刊论文数量（17）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
热休克蛋白在结肠炎和胰腺炎时的表达特点及大麻类物质WIN和O-1602的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国病理生理杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    余良英;余良英;李永渝;李永渝;李琨;李琨;冯佳燕;冯佳燕;林旭红;林旭红;冯雅静;冯雅静;曹明华;曹明华;徐菁;徐菁
  • 通讯作者：
    徐菁
Regulation of HSP60 and the role of MK2 in a new model of severe experimental pancreatitis
HSP60的调控和MK2在重症实验性胰腺炎新模型中的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    American Journal of Physiology - Gastrointestinal and Liver Physiology
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Li; Yong-Yu;Ochs; Stephanie;Gao; Zhi-Rong;Malo; Antje;Chen; Chang-Jie;Lv; Shuai;Gallmeier; Eike;Goeke; Burkhard;Schaefer; Claus
  • 通讯作者：
    Claus
Anti-Inflammatory Role of Cannabidiol and O-1602 in Cerulein-Induced Acute Pancreatitis in Mice
大麻二酚和 O-1602 在雨蛙素诱导的小鼠急性胰腺炎中的抗炎作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Pancreas
  • 影响因子：
    2.9
  • 作者：
    Kun Li;Kun Li;Jia-yan Feng;Jia-yan Feng;Yong-yu Li;Yong-yu Li
  • 通讯作者：
    Yong-yu Li
新型大麻制剂O-1602和大麻二酚对DSS诱导的小鼠结肠炎的抗炎作用及其机制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国病理生理杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    冯雅静;冯雅静;李永渝;李永渝;林旭红;林旭红;李琨;李琨;余良英;余良英;曹明华;曹明华;徐菁;徐菁
  • 通讯作者：
    徐菁
Ascitic fluid and serum from rats with acute pancreatitis injure rat pancreatic tissues and alter the expression of heat shock protein 60
急性胰腺炎大鼠腹水和血清损伤大鼠胰腺组织并改变热休克蛋白60的表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Cell Stress & Chaperones
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Li; Yong-Yu;Li; Xue-Jin;Lv; Shuai;Li; Kun;Li; Yan-Na;Gao; Zhi-Rong;Feng; Jia-Yan;Chen; Chang-Jie;Schaefer; Claus
  • 通讯作者：
    Claus

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其他文献

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    李琨
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    10.16118/j.1008-0392.2016.05.001
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    2016
  • 期刊：
    同济大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李敏;林思思;沈利;张瑞琴;李永渝
  • 通讯作者：
    李永渝

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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