突起水平的AD小鼠脑神经结构定量分析研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81171067
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    龚辉
  • 依托单位：
    华中科技大学
  • 学科分类：
    H0901.神经系统发育与代谢异常
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

阿尔茨海默病（AD）是一种病因尚不明确的导致老年人群痴呆的主要疾病，目前由于成像仪器的分辨率低，还难以检测到脑的一些微小复杂的结构差异，对脑损伤检测的敏感性也较低。本项目拟研究和改进对AD病理特征染色明显的制备小鼠全脑的方法，利用显微光学切片断层成像系统，对制备好的小鼠脑进行微米切片成像，并对原始图像进行标准化预处理；研究不同染色切片图中的鼠脑组织形态和神经微结构特征的识别及分割方法，建立分辨率为0.3μm x 0.3μm x1μm的不同品系、不同鼠龄的AD小鼠全脑三维结构数据集；实现对AD脑感兴趣空间内组织形态、神经微结构特征的定量统计。本研究将为全脑范围研究AD脑神经显微结构特征和变化提供一种新方法，为阿尔茨海默病的发生发展过程提供突起水平的结构证据。

结项摘要

阿尔茨海默病（AD）是一种病因尚不明确的导致老年人群痴呆的主要疾病，目前由于成像仪器的分辨率低，还难以检测到脑的一些微小复杂的结构差异，对脑损伤检测的敏感性也较低。通过本项目研究，建立和改进了尼氏染色和高尔基染色小脑全脑的样本制备方法和流程。利用显微光学切片断层成像系统，获取了体素1微米分辨水平的同时具有细胞构筑和血管信息的小鼠全脑数据集，采集了多套分别由高尔基染色和尼氏染色的、分辨率为 0.3um x 0.3 um x 1um 的双转或三转基因AD模型鼠的全脑数据集。. 项目执行期间， 建立了多种可对TB量级的神经图像大数据进行处理和分析的方法；对原始图像进行标准化预处理；研究不同染色切片图中的鼠脑组织形态和神经微结构特征的识别及分割方法；运用所建立的方法和平台，开展了对AD鼠脑内树突复杂度的形态学定量分析。本研究为全脑范围研究AD 脑神经显微结构特征和变化提供一种新方法，为阿尔茨海默病的发生发展过程提供突起水平的结构证据。本项目并已发表标注了项目批准号的SCI期刊论文11篇。

项目成果

期刊论文数量（12）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Quantitative study on the hygroscopic expansion of spurr resin to obtain a high-resolution atlas of the mouse brain
定量研究骨刺树脂吸湿膨胀以获得小鼠大脑高分辨率图谱
  • DOI：
    10.1258/ebm.2012.012142
  • 发表时间：
    2012-10
  • 期刊：
    Experimental Biology and Medicine
  • 影响因子：
    3.2
  • 作者：
    Li, Anan;Gong, Hui;Xu, Dongli;Luo, Qingming
  • 通讯作者：
    Luo, Qingming
3D BrainCV: Simultaneous visualization and analysis of cells and capillaries in a whole mouse brain with one-micron voxel resolution
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  • DOI：
    10.1016/j.neuroimage.2013.10.036
  • 发表时间：
    2014-02-15
  • 期刊：
    NEUROIMAGE
  • 影响因子：
    5.7
  • 作者：
    Wu, Jingpeng;He, Yong;Gong, Hui
  • 通讯作者：
    Gong, Hui
Automatic macroscopic density artefact removal in a Nissl-stained microscopic atlas of whole mouse brain
自动去除小鼠全脑尼氏染色显微图谱中的宏观密度伪影
  • DOI：
    10.1111/jmi.12058
  • 发表时间：
    2013-08-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF MICROSCOPY
  • 影响因子：
    2
  • 作者：
    Ding, W.;Li, A.;Gong, H.
  • 通讯作者：
    Gong, H.
A fast neuronal signal-sensitive continuous-wave near-infrared imaging system
快速神经元信号敏感连续波近红外成像系统
  • DOI：
    10.1063/1.4752021
  • 发表时间：
    2012-09-01
  • 期刊：
    REVIEW OF SCIENTIFIC INSTRUMENTS
  • 影响因子：
    1.6
  • 作者：
    Zhang, Zhongxing;Sun, Bailei;Luo, Qingming
  • 通讯作者：
    Luo, Qingming
Optimization of sample cooling remperature for redox cryo-imaging
氧化还原冷冻成像样品冷却温度的优化
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Journal of Biomedical Optics
  • 影响因子：
    3.5
  • 作者：
    Jing Yuan;Weihua Luo;Mengmeng Liu;Qingming Luo
  • 通讯作者：
    Qingming Luo

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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