利用诱饵多肽分离和鉴定人外周血单个核细胞的HBV受体

Hepatitis B virus (HBV)is the pathogen of human hepatitis B. The liver is the main target organ of HBV, however, it was reported that HBV can infect　peripheral blood monocytes (PBMC) and replicate in PBMC. HBV infecting　PBMC may affect the body’s immune state, result in persistent and recurrent infection of HBV, but the mechanism of how HBV infecting PBMC remains unclear. HBV binding to the receptor on cell membrane is the first step of infection. The attachment site of the virus and the receptor on hepatocyte memberane have been identified, but the same receptor was not detected in PBMC. It is conjectured that there is another receptor of HBV on the memberane of PBMC. Isolation and identification of the HBV receptor on the memberane of PBMC may help to understand the mechanism of how HBV infecting PBMC and the mode of HBV transmission in vivo and provide additional novel ways in which such entry can be interfered with.

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)是人类乙型肝炎的病原体。HBV的靶器官主要是肝脏，但有资料报道，HBV亦可感染外周血单个核细胞(peripheral blood monocyte，PBMC)并在PBMC中进行复制。HBV感染PBMC可影响机体的免疫状态，并引起HBV持续感染及感染反复，但有关HBV感染PBMC的具体机制并不清楚。病毒与细胞表面的受体结合是HBV感染细胞的第一步。存在于肝细胞表面的HBV受体在PBMC并未检测到，推测在PBMC表面可能存在其他的HBV受体。PBMC表面HBV受体的分离与鉴定将有助于阐明HBV感染 PBMC的机制，了解HBV在体内的传播途径，并为HBV患者的诊断和治疗提供新的思路和方法。

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)是人类乙型肝炎的病原体。病毒与细胞表面的受体结合是HBV感染细胞的第一步。确定HBV受体是研究HBV感染机制的关键，具有重要的基础研究及临床应用价值。钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白(Sodium taurocholate cotransporting polypeptide ,NTCP)是目前公认的HBV功能性受体，与HBV结合可以介导HBV入侵及感染肝细胞。研究表明，除肝细胞外，HBV亦可感染人外周血单个核细胞(peripheral blood monocyte，PBMC)并可在PBMC中进行复制。HBV感染PBMC可影响机体的免疫状态，并引起感染的慢性化及感染的反复。但有关HBV感染PBMC的具体机制目前并不清楚。如果HBV感染PBMC与其感染肝细胞相似，亦是通过受体途径，那么PBMC的HBV受体是否是NTCP？如果不是NTCP， PBMC是否存在其他的HBV受体？. 针对以上科学问题，本研究首先从细胞、核酸及蛋白多个水平检测了PBMC中NTCP的表达，结果表明目前公认的HBV功能性受体－NTCP并不表达于PBMC。如果HBV是循“受体”途径感染PBMC，那么PBMC是否表达NTCP以外的HBV受体？本研究合成了能够与细胞表面相应受体特异、牢固结合的诱饵多肽及其抗体，在保证其能够有效“钓”出肝细胞表面受体NTCP的前提下，经与PBMC相互作用，发现人PBMC并不存在能与诱饵多肽结合的HBV受体，提示HBV可能循“非受体”途径感染人PBMC。本研究回答了立题之初提出的科学假设，排除了HBV感染人PBMC的受体途径，为进一步研究HBV感染人PBMC的具体机制进行了有益的尝试与探索。. 另外，课题组还进行了microRNA与HBV的相关性研究。microRNA是一类长约20-22个核苷酸的非编码小RNA，能够在转录后水平调控基因的表达，广泛参与了病毒防御、发育、造血、器官形成、细胞增殖和凋亡、脂肪代谢等过程，与生物的生长、发育及各种疾病进程尤其癌症密切相关。课题组着眼于microRNA对HBV复制的影响，进行了肝癌中miR-520e与HBV复制的相关研究，进展顺利，课题组发现了miR-520e通过 EphA2阻断p38MAPK和ERK1/2途径，最终抑制HBV复制及肿瘤细胞的生长。

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