从中药狼毒中寻找新型蛋白酪氨酸激酶抑制剂

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81001369
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    王红兵
  • 依托单位：
    同济大学
  • 学科分类：
    H3402.天然药物化学
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

蛋白酪氨酸激酶是调节细胞生长、分化、死亡等一系列生理生化过程的蛋白质，其功能与肿瘤的发生、发展密切相关，超过50%的原癌基因和癌基因产物都是酪氨酸激酶。酪氨酸激酶目前是国际上寻找抗肿瘤药物的重要靶点之一。我们前期研究发现从狼毒大戟分离到的松香烷二萜成分17-Hydroxy-jolkinolide B直接作用于致癌基因JAK激酶（属于蛋白酪氨酸激酶家族），该化合物是通过共价键的形式作用于该家族蛋白的一个新区域，这是新发现的该类化合物分子作用机制，与国际上已报道的JAK抑制剂不同，该成果已发表在Cancer Research（2009，69：7302-7310）。在此基础上，我们从狼毒大戟中分离到编号为BLD-10的巴豆烷二萜化合物对EGFR蛋白酪氨酸激酶具有显著抑制活性。本课题拟以蛋白酪氨酸激酶为靶标，对两种狼毒植物展开深入系统研究，寻找选择性更高的靶点特异性先导化合物或创新药物"苗子"。

结项摘要

狼毒大戟和瑞香狼毒常作为中药狼毒药材的来源植物，临床上常被用来治疗各种恶性肿瘤。本项目利用现代层析分离方法对这两种植物进行了系统的化学成分研究，共分离得到65个化合物，其中11个为新化合物。从瑞香狼毒中分离得到的瑞香烷型二萜化合物显示出极强的抗肿瘤活性，并且更为有趣的是其对A-549肺癌细胞显示出极高的选择性。对其作用机理研究发现其并不是通过酪氨酸激酶机制产生活性而是通过抑制拓扑异构酶Ⅱ而产生作用。此外，从狼毒大戟中分离得到的17-hydroxy-jolkinolide B的衍生物HJB-1，对相关炎症因子具有显著的抑制作用，并且在10µM浓度下几乎完全阻断LPS诱导的IL-1β、IL-6、TNF-α、COX-2、iNOS等的mRNA表达，这进一步从转录水平上表明化合物HJB-1 具有更强的抗炎效应。这一工作为阐明狼毒临床上用来治疗关节炎等炎性疾病提供了一定的依据。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
C-13-NMR data of daphnane diterpenoids
瑞香二萜的 C-13-NMR 数据
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Magnetic Resonance in Chemistry
  • 影响因子：
    2
  • 作者：
    Wang, Hong-Bing;Liu, Li-Ping;Wang, Xiao-Yang
  • 通讯作者：
    Wang, Xiao-Yang
A new lignan from the roots of Stellera chamaejasme
来自狼毒根的新木酚素
  • DOI：
    10.1007/s10600-012-0309-y
  • 发表时间：
    2012-09
  • 期刊：
    Chemistry of Natural Compounds
  • 影响因子：
    0.8
  • 作者：
    Liu, Li-Ping;Wang, Xiao-Yang;Wang, Hong-Bing
  • 通讯作者：
    Wang, Hong-Bing
绿玉树的化学成分研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    中草药
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王晓阳;刘丽萍;康廷国;王红兵
  • 通讯作者：
    王红兵
Chemical constituents of Euphorbia fischeriana
大戟的化学成分
  • DOI：
    10.1016/s1875-5364(12)60061-2
  • 发表时间：
    2012-07
  • 期刊：
    Chinese Journal of Natural Medicines
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Wang Xiao-Yang;Liu Li-Ping;Kang Ting-Guo;Wang Hong-Bing
  • 通讯作者：
    Wang Hong-Bing
Four new diterpenoids from the roots of Euphorbia fischeriana
来自大戟根的四种新二萜类化合物
  • DOI：
    10.1016/j.fitote.2013.09.003
  • 发表时间：
    2013-12-01
  • 期刊：
    FITOTERAPIA
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    Wang, Hong-Bing;Chen, Wei;Chen, Yi
  • 通讯作者：
    Chen, Yi

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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