慢病毒介导的GDNF/Lmx1a基因修饰的hUC-MSCs与hVECs联合移植治疗PD机制的研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31560271
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
  • 资助金额：
    38.0万
  • 负责人：
    严敏
  • 依托单位：
    昆明医科大学
  • 学科分类：
    C0901.分子与细胞神经生物学
  • 结题年份：
    2019
  • 批准年份：
    2015
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2016-01-01 至2019-12-31

项目摘要

Parkinson's disease (PD) is a kind of chronic disease in the central nervous system which affect patient’s activity. Recent studies have demonstrated the transcription factor Lmx1a is sufficient and required to trigger midbrain dopamine (DA) neurons differentiation. Neurotrophic factors GDNF is supporting the nutrition and protection of dopaminergic neurons. The research on the role and mechanism of induction Lmx1a/GDNF combination modified hUC-MSCs to DA neural precursor and PD targeted treatment has not yet been reported. The study was to explore the generation of Da neurons through delivered Lmx1a and GDNF into hUC-MSCs by lentivirus vector. The two genes modified hUC-MSCs and promoted the generation of DA neurons from hUC-MSCs by endogenous and exogenous factors. Then transplanted these induced cells into PD rat model.Our study's main aims were exploring the role and mechanisms of induction Lmx1a/GDNF combination modified hUC-MSCs to DA neural precursor cells and Parkinson's disease targeted treatment from the molecular level、cellular level and in vivo tests. This study innovative and have provided important theoretical basis for stem cells combined with gene therapy for PD.
帕金森氏病（PD）是一种影响患者活动能力的中枢神经系统慢性疾病。近期研究表明，转录因子Lmx1a是中枢神经系统胚胎发育过程中多巴胺（DA）能神经元形成的关键内源性决定因子；神经营养因子GDNF对DA神经元具有特异的营养和保护作用，但二者联合修饰并诱导人脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）为DA能神经前体细胞并靶向治疗PD的作用机制迄今未见报道。本研究拟通过慢病毒载体传递Lmx1a和GDNF基因，对hUC-MSCs进行基因修饰，并通过内源和外源因素共同调控hUC-MSCs分化方向，将hUC-MSCs分化为DA能前体细胞并定向移植进入PD模型鼠脑内，从分子水平、细胞水平和体内试验探讨Lmx1a/GDNF以及hVECs在诱导hUC-MSCs为特异性的DA能神经元并治疗PD的作用机制。本研究具有创新性，为深入拓展干细胞结合基因治疗PD提供重要的理论依据。

结项摘要

帕金森氏病是发生于中老年期以中脑黑质纹状体多巴胺能神经元变性坏死为特征的神经系统退行性疾病。目前治疗帕金森氏病的方法主要是通过药物补充多巴胺或外科手术缓解症状，这些方法存在一定的副作用，未从根本上恢复病灶部位的正常功能。本研究中通过慢病毒载体传递Lmx1a和GDNF基因，对hUC-MSCs进行基因修饰，并通过内源和外源因素共同调控hUC-MSCs分化方向，将hUC-MSCs分化为DA能前体细胞并定向移植进入PD模型鼠脑内，从分子水平、细胞水平和体内试验探讨Lmx1a/GDNF以及hVECs在诱导hUC-MSCs为特异性的DA能神经元并治疗PD的作用机制。通过本研究发现，Lmx1a在促使hUC-MSCs向多巴胺能神经元样细胞分化过程中有重要作用，表达Lmx1a的hUC-MSCs在GDNF的营养保护作用下，以及SHH、FGF-8等细胞因子诱导条件下可以分化成为能够表达多巴胺能神经元特异性标记分子的神经元样细胞。分化的多巴胺能神经元样细胞移植到帕金森氏病模型大鼠脑靶部位后，一方面可以行使细胞替代的功能，恢复多巴胺的释放，从而改善模型大鼠的症状，另一方面，移植的神经元样细胞表达Lmx1a、GDNF和分泌VEGF，使内源性神经干细胞被激活向神经元分化。此研究初步结果提示：利用Lmx1a和GDNF将hUC-MSCs诱导分化为多巴胺能神经元样细胞能够在帕金森氏病发病早起发挥作用，缓解其发病进程，这位细胞移植治疗帕金森氏病提供了新的思路和科学依据，关于疗效的持久性还需做进一步深入细致的和长期的观察研究。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
PTP1B negatively regulates nitric oxide-mediated Pseudomonas aeruginosa killing by neutrophils.
PTP1B 负向调节一氧化氮介导的中性粒细胞杀灭铜绿假单胞菌。
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0222753
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    PLos One
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Yue Lei;Yan Min;Tremblay Michel L;Lin Tong-Jun;Li Hua;Yang Ting;Song Xia;Xie Tianhong;Xie Zhongping
  • 通讯作者：
    Xie Zhongping

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其他文献

早老蛋白1功能缺失性突变导致家族性阿尔茨海默病的研究进展
  • DOI：
    10.3785/j.issn.1008-9292.2020.08.03
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    浙江大学学报. 医学版
  • 影响因子：
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  • 作者：
    严敏;汪旭;郭锡汉
  • 通讯作者：
    郭锡汉
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  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    严敏;韩晓宇
  • 通讯作者：
    韩晓宇
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  • DOI：
    10.11799/ce201712036
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    煤炭工程
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    林海飞;刘宝莉;严敏;白杨;刘静波
  • 通讯作者：
    刘静波
中国建设项目治理研究发展路径的全景透视
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
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政府投资项目集中管理模式制度创新研究:一个交易成本分析的视角
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  • 期刊：
    土木工程学报
  • 影响因子：
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  • 作者：
    尹贻林;严玲;严敏
  • 通讯作者：
    严敏

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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