FXYD3经Na/K-ATP酶介导糖酵解效应与前列腺癌模型成瘤带性差异的实验研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81172450
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    54.0万
  • 负责人：
    王忠
  • 依托单位：
    上海交通大学
  • 学科分类：
    H1807.肿瘤代谢
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

糖酵解与实体肿瘤的发生和分级密切相关，前列腺癌（PCa）多发于外周带，而移行带少发且恶性程度低，PCa发生的带性差异与糖酵解水平差异之间的关联缺乏足够研究。我们的预实验提示糖酵解差异可能导致了前列腺癌肿瘤模型发生的带性差异。在充足的理论及实验基础上，我们提出一个新的肿瘤代谢信号传导通路：FXYD3－Na, K/ATP酶－糖酵解，并设想该通路的表达水平在前列腺外周带和移行带存在差异，从而导致PCa多发于外周带。为验证该假说，本项目以分别干扰FXYD3，Na, K/ATP酶及有氧糖酵解的表达为重点，建立肿瘤细胞系DU145与前列腺外周带/移行带间质的体内外共培养模型，分析FXYD3经Na, K/ATP酶介导的糖酵解之间的相互作用，探讨FXYD3－Na/K-ATP酶－糖酵解效应在外周带和移行带间质对肿瘤生长的促进/抑制作用，为阐明PCa发生发展的分子机制及治疗提供依据。

结项摘要

解剖学上，前列腺癌多发于前列腺的外周代，而增生多发于移行带，目前这一现象产生的原因还未明确。本项目提取正常人前列腺移行带间质细胞（TZ）和外周带间质细胞（PZ）进行培养，取PZ和TZ培养上清作为条件培养基，研究不同来源的前列腺间质细胞对前列腺癌细胞生长、迁移以及糖、脂代谢酶表达的影响，及可能涉及的关键蛋白和信号通路。结果发现PZ组促进肿瘤细胞的生长和迁移，而TZ组则抑制肿瘤细胞的生长和迁移。PZ促进FXYD3的表达的同时，瘤细胞的脂代谢和糖代谢关键调节酶表达上调以及AMPK信号通路激活，而TZ的作用相反。我们推论，FXYD3在PZ/TZ促进/抑制前列腺癌生长和迁移过程中可能通过AMPK信号通路调控前列腺癌的糖脂代谢发挥了重要的作用。为验证这一假说，我们建立FXYD3过表达慢病毒载体和shRNA慢病毒表达载体上调/下调DU145细胞中FXYD3的表达，结果显示抑制FXYD3能抑制PZ对DU145的促进作用，而上调FXYD3能逆转TZ对DU145的抑制作用，同时上调/下调FXYD3，伴随Na/K,ATP酶活性的增加/降低。之后我们在上调/下调FXYD3的同时，使用已糖激酶抑制剂2-DG或Na/K,ATP酶抑制剂喹巴因重复上述实验，证实了FXYD3可以通过Na/K,ATP酶调控糖酵解代谢，从而影响DU145的生长。此外我们通过蛋白芯片筛选PZ和TZ细胞培养上清液中差异表达的蛋白，发现包括EDAA2、SPARC、ICAM1在内的一系列差异蛋白。以上结果揭示了FXYD3通过调节Na/K,ATP酶活性在间质-上皮肿瘤模型中的作用和机制，为前列腺癌的病理机制研究提供了新的理论，为前列腺癌的治疗提供了新的可能。

项目成果

期刊论文数量（14）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Human Stromal Cells in the Peripheral Zone of the Prostate Promote Tumorigenesis of Prostatic Cancer Stem Cells through Up-regulation of C-Kit Expression.
前列腺周围区的人类基质细胞通过上调 C-Kit 表达促进前列腺癌干细胞的肿瘤发生
  • DOI：
    10.7150/jca.9961
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Journal of Cancer
  • 影响因子：
    3.9
  • 作者：
    Peng Y;Chen Q;Gu M;Chen Y;Zhang M;Zhou J;Wang H;Gao Y;Li W;Wang Z;Cai Z
  • 通讯作者：
    Cai Z
Sperm motility inversely correlates with seminal leptin levels in idiopathic asthenozoospermia.
特发性弱精子症的精子活力与精液瘦素水平呈负相关。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014-10
  • 期刊：
    Int J Clin Exp Med
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Zhou, Juan;Peng, Yubing;Gong, Min;Wang, Zhong
  • 通讯作者：
    Wang, Zhong
Normal peripheral prostate stromal cells stimulate prostate cancer development: roles of c-kit signal
正常外周前列腺基质细胞刺激前列腺癌的发展：c-kit信号的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Am J Transl Res
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Jian-Hua Guo;Juan Zhou;Yang Zhao;Peng-Yue Liu;Hai-Jun Yao;Jun Da;Ming Zhang;Zhe Zhou;Qi Chen;Yu-Bing Peng;Zhong Wang
  • 通讯作者：
    Zhong Wang
Poly r(C) Binding Protein-1 is Central to Maintenance of Cancer Stem Cells in Prostate Cancer Cells
Poly r(C) 结合蛋白-1 对于维持前列腺癌细胞中的癌症干细胞至关重要
  • DOI：
    10.1159/000373931
  • 发表时间：
    2015-01-01
  • 期刊：
    CELLULAR PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Chen, Qi;Cai, Zhi-kang;Wang, Zhong
  • 通讯作者：
    Wang, Zhong
A Prospective, Randomized Clinical Trial Comparing Plasmakinetic Resection of the Prostate with Holmium Laser Enucleation of the Prostate Based on a 2-Year Followup
基于 2 年随访比较前列腺等离子动力切除术与钬激光前列腺剜除术的前瞻性随机临床试验
  • DOI：
    10.1016/j.juro.2012.08.087
  • 发表时间：
    2013-01-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF UROLOGY
  • 影响因子：
    6.6
  • 作者：
    Chen, Yan-Bo;Chen, Qi;Ma, Liang-Hong
  • 通讯作者：
    Ma, Liang-Hong

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

CNTs/PBS复合材料的制备及性能研究
  • DOI：
    10.11896/cldb.19080133
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    材料导报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张奇锋;王忠;贾仕奎;赵中国;曹乐;陈立贵
  • 通讯作者：
    陈立贵
紫外老化对聚乳酸结晶及力学性能的影响
  • DOI：
    10.16865/j.cnki.1000-7555.2020.0112
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    高分子材料科学与工程
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    曹乐;贾仕奎;张奇锋;王忠;陈立贵;付蕾
  • 通讯作者：
    付蕾
运用巢式病例对照设计研究医院集中监测下的丹红注射液不良反应影响因素
  • DOI：
    10.19540/j.cnki.cjcmm.20180115.023
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中国中药杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    吉萌萌;李春晓;唐进法;张庆丽;徐涛;于亚南;刘骏;杨伟;杨卫彬;王忠;荆志伟;李学林
  • 通讯作者：
    李学林
中国的马姬蜂(膜翅目,姬蜂科,姬蜂亚科)
  • DOI：
    10.16259/j.cnki.36-1342/s.2017.05.004
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    南方林业科学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    姚小华;王忠;盛茂领;丁冬荪
  • 通讯作者：
    丁冬荪
干细胞在组织工程膀胱修复中的应用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    国际外科学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张明;卢慕峻;王忠
  • 通讯作者：
    王忠

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

王忠的其他基金

OGN调节炎症微环境影响MSC浸润在良性前列腺增生中的作用及机制研究
  • 批准号：
  • 批准年份：
    2021
  • 资助金额：
    55 万元
  • 项目类别：
    面上项目
OGN调节炎症微环境影响MSC浸润在良性前列腺增生中的作用及机制研究
  • 批准号：
    82170788
  • 批准年份：
    2021
  • 资助金额：
    55.00 万元
  • 项目类别：
    面上项目
莱菔硫烷通过HO-1介导的抗氧化应激对前列腺增生的防治机制研究
  • 批准号：
    81970656
  • 批准年份：
    2019
  • 资助金额：
    55 万元
  • 项目类别：
    面上项目
利用体外尿道发育新模型研究ATF3基因在雌激素诱导的尿道下裂中的作用
  • 批准号：
    81070544
  • 批准年份：
    2010
  • 资助金额：
    35.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
ATF-3基因在尿道下裂发病中的作用
  • 批准号：
    30672110
  • 批准年份：
    2006
  • 资助金额：
    28.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码