一种胃癌负相关miRNA的基本生物学功能及其分子机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    30901714
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    丁玲
  • 依托单位：
    浙江大学
  • 学科分类：
    H1801.肿瘤病因
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31
  • 项目参与者：
    朱晓静； 闫小毅； 虞洪； 杜颖； 罗沛华； 徐艳珺；
  • 关键词：
    miRNA胃癌

项目摘要

miRNA是一类进化上保守的、非编码的单链小RNA，主要通过负调控靶基因的mRNA或蛋白水平，对细胞增殖、凋亡和迁移等生命活动发挥重要作用，从而影响了肿瘤的发生、发展和预后。然而，至今为止少见文献系统报道与胃癌密切相关的miRNA，更未见文献深入研究某一种miRNA在胃癌发生发展中的分子机制。我们通过生物芯片和实时定量PCR技术发现miRNA-a（代号）在88％的受检胃癌组织中表达明显下调，其过量表达抑制多种胃癌细胞系的增殖，我们的结果还提示癌基因JAK2是其靶基因。因而，我们提出一个新假设：miRNA-a可能是个抑癌基因，在胃癌的发生发展起重要调控作用。本研究将采用分子细胞生物学和现代成像技术系统研究miRNA-a在胃癌细胞增殖、凋亡和迁移中的功能，阐明其发挥调控作用的分子机制。本研究将深化我们对胃癌发生发展分子机制的认识，为胃癌的预防和治疗提供新线索。

结项摘要

目前国际学术界对miRNA在胃癌发生发展中的作用仍知之甚少。本研究发现miRNA-375在90%以上的受检胃癌组织中表达显著下调，外源性过量表达miRNA-375可以明显抑制多种胃癌细胞株增殖，体外裸鼠荷瘤实验亦证实miRNA-375能显著抑制胃癌细胞瘤体的生长，这些结果提示miRNA-375具有抑制胃癌作用。进一步研究还发现miRNA-375主要通过负向调控靶基因JAK2激酶来抑制胃癌细胞生长，过量表达JAK2能有效逆转miR-375对胃癌细胞的增殖抑制作用，并且miR-375与JAK2在胃癌组织中的表达水平呈现负相关性。鉴于以上这些实验结果，我们初步提出了一个假说：miRNA-375可能是个具有抑癌作用的基因，通过负向调控癌基因JAK2激酶而抑制胃癌细胞增殖，从而可能在胃癌的发生发展中起重要作用。该研究有助于我们进一步理解胃癌发生发展的分子机制，为有效治疗胃癌提供潜在的新思路。

项目成果

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
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