PIK3CA突变在膀胱癌化疗抵抗中的作用及机理研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81101931
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    22.0万
  • 负责人：
    潘春武
  • 依托单位：
    上海交通大学
  • 学科分类：
    H1821.肿瘤治疗抵抗
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，手术+化疗复发率高，化疗抵抗是主要原因。我们发现：纤维连接蛋白（FN）与膀胱癌化疗抵抗有紧密联系；FN结合细胞表面受体后激活PI3K/Akt信号途径，引发下游信号激活，进而增强癌细胞抗药性。但尚无法解释：PI3K抑制剂LY294002虽能增强化疗效果，却不能完全阻断Akt活化，抑瘤效果有限。.最新研究发现，编码PI3K催化亚基p110α的PIK3CA基因在膀胱癌中有较高突变率，可能导致PI3K/Akt异常活化，其中，TORC2与Akt存在相互激活的正反馈机制。以上发现或能解释前述问题。本研究拟在细胞和动物水平，采用基因转染、小RNA干扰、靶点阻滞剂技术，并结合细胞、分子生物学方法，较系统阐明PIK3CA突变在膀胱癌化疗抵抗中的作用及调控机制。本研究将完善膀胱癌化疗抵抗信号网络，找到更准确的治疗靶点，为研发有广阔临床应用前景的药物打下基础。

结项摘要

本研究按计划书进行，并根据研究中的实际情况进行调整，在多种肿瘤细胞系中进行了进一步的深入和拓展。本研究首先明确了PIK3CA基因突变在肿瘤化疗抵抗中的作用及其调控机制，明确了TORC2复合体在PIK3CA基因突变型膀胱癌化疗抵抗信号网络中的调控作用，探讨阻断TORC2形成对膀胱癌化疗抵抗性及肿瘤细胞增殖和凋亡的影响。LY294002虽能阻断正常情况下的PI3-K激活，但可能无法完全阻断PIK3CA基因突变导致的p110α催化亚基异常活化，进而无法完全阻断Akt激活；如果能进一步阻断RICTOR的表达，则可能更彻底地抑制Akt的激活，提高肿瘤治疗效果。本研究在上述研究的基础上，发现了肿瘤治疗的一个新的靶点：IQGAP1的CCdomain，并且通过表达能与该domain结合的小肽后，显著提高肿瘤治疗效果，目前已申请国家发明专利，有巨大的临床应用前景。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（2）
专利数量（0）
h1 style=font-size:1.231em;font-family:arial, helvetica, clean, sans-serif;background-color:#FFFFFF; Current animal models of bladder cancer: Awareness of translatability /h1
当前膀胱癌动物模型：可翻译性意识
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Experimental and Therapeutic Medicine
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    Jie Ding;Ding Xu;Chunwu, Pan;Min Ye;Jian Kang,;Qiang Bai;Jun Qi
  • 通讯作者：
    Jun Qi
纤维连接蛋白、层粘连蛋白和胶原蛋白Ⅳ在大鼠膀胱癌中的表达研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中华实验外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    胡明明;潘春武;唐小莹;胡燕琴;张存明;沈周俊
  • 通讯作者：
    沈周俊

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老年前列腺癌患者预期寿命评估的研究进展
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈垒;潘春武;刘海龙;齐隽
  • 通讯作者：
    齐隽

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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