miR-542在多氯联苯影响胚胎着床过程中的作用机制与功能研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81601281
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    17.0万
  • 负责人：
    瞿鑫兰
  • 依托单位：
    武汉大学
  • 学科分类：
    H0415.胚胎着床、母胎互作与生殖免疫及相关疾病
  • 结题年份：
    2019
  • 批准年份：
    2016
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2017-01-01 至2019-12-31

项目摘要

Infertility caused by embryo implantation failure is an important scientific problems in nowadays, in which environmental factors play an important role, we preliminary found that polychlorinated biphenyls (PCBS) produced implantation defect in association with a defective uterine morphology during the implantation period. Alterations in the expression of LIF ESR1、 HOXA10、 ITGB3 could explain, at least in part, the mechanism of effects of PCB118 exposure on endometrial receptivity and embryo implantation. , but the specific mechanism has not yet been elucidated. miR - 542 is a tumor suppressor gene, which is associated with cell apoptosis and inflammation. Our recent research first discoveredpolychlorinated biphenyls (PCBs) could downregulated the expression of miR-542 in CD-1 mice. The project intends to clarify the roles of miR - 542 in implantation failure caused by PCB118.
胚胎着床失败所致不孕不育是生殖领域亟待解决的重要科学问题，环境因素在其中发挥重要作用，我们前期研究证实环境内分泌干扰物多氯联苯可干扰胚胎着床相关分子表达，引起子宫内膜细胞增殖分化异常，最终导致胚胎着床失败，但具体机制尚未阐明。miR-542是一抑癌基因，与细胞增殖分化、血管生成相关。我们最近研究通过miRNA芯片筛选发现多氯联苯所致胚胎着床失败模型中，miR-542的表达明显下调。但具体机制尚未研究。本项目拟在前期工作的基础上，通过动物模型、细胞模型及临床资料分析，针对胚胎着床这一关键事件环节，以miR-542调控胚胎着床作为研究核心，利用多种生物化学方法，分析PCB影响胚胎着床的微小RNA调控机制，为深入了解 miRNAs 在胚胎着床中的作用以及为某些生殖疾患的诊治奠定坚实的实验基础。

结项摘要

胚胎着床失败所致不孕不育是生殖领域亟待解决的重要科学问题，环境因素在其中发挥重要作用，但具体机制尚未阐明。本项目在前期工作的基础上，以miR-542调控胚胎着床作为研究核心，采用体内外实验证实了miR-542-3p在子宫内膜蜕膜化过程中存在显著差异表达，环境内分泌干扰物PCB118可通过促进miR-542-3p表达来抑制子宫内膜蜕膜化，进一步研究发现miR-542-3p可调控ILK-TGFβ1-Smad2-BMP7信号通路来抑制子宫内膜基质细胞增殖迁移、促进基质细胞凋亡，同时miR-542-3p亦可通过抑制血管形成相关基因VEGF、COX2、MMP9表达促进BMP7表达来干扰子宫内膜血管生成，促进纤维化进展，从而抑制子宫内膜蜕膜化，这可能是PCB影响胚胎着床的微小RNA调控机制之一。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Effect of 2,3,4,4,5-Pentachlorobiphenyl Exposure on Endometrial Receptivity and the Methylation of HOXA10
  • DOI：
    10.1177/1933719117711258
  • 发表时间：
    2018-02-01
  • 期刊：
    REPRODUCTIVE SCIENCES
  • 影响因子：
    2.9
  • 作者：
    Qu，Xin-Lan;Zhang，Yuan-Zhen
  • 通讯作者：
    Zhang，Yuan-Zhen

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其他文献

多氯联苯暴露对着床期子宫内膜组织特定基因甲基化的影响
  • DOI：
    10.14188/j.1671-8852.2017.05.011
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    武汉大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    左驰;瞿鑫兰;张铭;曹羽明;杨寒笑;姚燕如;张元珍
  • 通讯作者：
    张元珍
卵泡液中双酚A浓度与卵巢储备功能下降的相关性
  • DOI：
    10.14188/j.1671-8852.2017.05.017
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    武汉大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    姚燕如;瞿鑫兰;张铭;周春;李莉;史蕾;覃菊玲;张元珍
  • 通讯作者：
    张元珍
组蛋白甲基化酶MLL1在小鼠围着床期子宫内膜的表达
  • DOI：
    10.14188/j.1671-8852.2018.1313
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    武汉大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    黄蕾;瞿鑫兰;熊峣;文雪;张元珍
  • 通讯作者：
    张元珍
多氯联苯暴露对着床期子宫内膜组织中组蛋白甲基化转移酶的影响
  • DOI：
    10.14188/j.1671-8852.2015.06.002
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    武汉大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘腾;瞿鑫兰;王子一;张铭;张元珍
  • 通讯作者：
    张元珍

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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