HDAC6介导的乙酰化表观遗传修饰在PCOS胰岛素抵抗中的作用机制

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81200420
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    25.0万
  • 负责人：
    初永丽
  • 依托单位：
    青岛大学
  • 学科分类：
    H0411.女性生殖内分泌异常及相关疾病
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2012
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2013-01-01 至2015-12-31

项目摘要

Polycystic ovary syndrome (PCOS) is the most common gynecological endocrine disease among women of reproductive age, and also the major cause of anovulatory infertility. But the pathogenesis of PCOS remains unknown. More and more studies indicated that insulin resistance (IR) and the following compensatory hyperinsulinemia are the major pathophysiological changes in PCOS. At the same time, the epigenetic modification plays an important role in the pathogenesis of PCOS. Such asacetylation which playing an important role during the regulative progress of genes transcription. In our preparatory work, we confirmed for the first time that the expression of deacetylase HDAC6 in the ovaries of PCOS patients were increased remarkably and presumed that HDAC6 might play an important role in the pathogenesis of PCOS. This project will construct the translational medicine model by starting with the HDACs family in PCOS. That is, we will research the role of HDAC6 (an immportant member of HDAC family) in the pathogenesis of insulin resistance on different systems: cell models, animal models and clinical samples. It will enrich and improve the molecular pathogenesis of PCOS, and would supply new targets or ideas for preventing and treating this disease.
多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是育龄期妇女最常见的内分泌紊乱疾病，也是导致女性不孕症最常见的原因之一，但发病机制目前尚不明确。越来越多的研究表明，胰岛素抵抗 (insulin resistance, IR) 和随之引起的代偿性高胰岛素血症是PCOS的主要病理生理改变。同时，表观遗传修饰在PCOS的发病机制中起到重要的作用，其中乙酰化修饰是基因转录调控的重要机制。我们在前期工作中首次证实去乙酰化酶HDAC6在PCOS病人的卵巢组织表达显著升高，提示其在PCOS中可能起重要作用。本课题将探索构筑转化医学研究模式，从参与组蛋白乙酰化的HDACs家族入手，通过细胞模型、动物模型及临床标本，对HDAC家族中的HDAC6在PCOSIR的作用及分子机制进行深入研究并提出干预策略；本课题将充实并完善PCOS发生发展的分子机制，为其防治提供新的靶点和思路。

结项摘要

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是育龄期妇女最常见的内分泌紊乱疾病，也是导致女性不孕症最常见的原因之一，但发病机制目前尚不明确。研究已证实，胰岛素抵抗 (insulin resistance, IR) 和随之引起的代偿性高胰岛素血症是PCOS的主要病理生理改变。同时，表观遗传修饰在PCOS的发病机制中有重要的作用，其中乙酰化修饰是表观遗传修饰的重要表现形式。但乙酰化修饰与PCOS及胰岛素抵抗的关系尚不明确。本项目的主要研究内容：1. 通过临床标本及细胞模型研究证实HDAC6在PCOS病人及卵巢组织中高表达，且与胰岛素抵抗存在正相关关系；2. 通过HDAC6-/-基因敲除鼠探讨其在PCOS及胰岛素抵抗中的作用及机制。重要结果：从细胞和分子水平系统证实了HDAC6在PCOS 发生IR的重要作用，提示HDAC6、IRS-1、IRS-2及PI-3激酶在IR受体后信号传导通路缺陷中可能发挥重要的作用。本课题将充实并完善PCOS发生发展的分子机制，为其防治提供新的靶点和思路。.

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Relationship between tyrosine phosphorylation and protein expression of insulin receptor and insulin resistance in gestational diabetes mellitus
妊娠期糖尿病酪氨酸磷酸化与胰岛素受体蛋白表达及胰岛素抵抗的关系
  • DOI：
    10.1007/s11596-014-1289-x
  • 发表时间：
    2014-06-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF HUAZHONG UNIVERSITY OF SCIENCE AND TECHNOLOGY-MEDICAL SCIENCES
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Chu, Yong-li;Gong, Yu-dian;Qu, Hong-mei
  • 通讯作者：
    Qu, Hong-mei

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其他文献

Association of downregulated HDAC 2 with the impaired mitochondrial function and cytokine secretion in the monocytes/macrophages from gestational diabetes mellitus patients
HDAC 2 下调与妊娠期糖尿病患者单核细胞/巨噬细胞线粒体功能和细胞因子分泌受损的关系
  • DOI：
    10.1002/cbin.10598
  • 发表时间：
    2016-04
  • 期刊：
    Cell Biol Int
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    曲鑫;于洪那;孙成名;初永丽
  • 通讯作者：
    初永丽
血浆抵抗素与多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗的关系
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    实用妇产科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    初永丽;姜学强;邱红玉;孙永玉
  • 通讯作者：
    孙永玉
多囊卵巢综合征脂肪组织IRS-1介导的磷脂酰肌醇-3激酶活性分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2004
  • 期刊：
    中华核医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    初永丽;邱红玉;孙永玉;李旻;李红发
  • 通讯作者：
    李红发

其他文献

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初永丽的其他基金

HDAC2介导组蛋白乙酰化修饰调控GDM胰岛素抵抗的机制研究
  • 批准号：
    81571456
  • 批准年份：
    2015
  • 资助金额：
    60.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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