C/EBPα促进肝癌发生发展的机制研究及其在肝癌个体化治疗中的初步探索

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81702729
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    娄晓丽
  • 依托单位：
    上海交通大学
  • 学科分类：
    H1802.肿瘤发生
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2020-12-31

项目摘要

Molecular targeted therapy is an important research direction to improve the prognosis of hepatocellular carcinoma (HCC) patients. Exploring new molecular target is a hotspot. Transcriptional factor C/EBPα plays an important role in pathophysiology of normal hepatocytes. Most research showed that C/EBPα was a tumor suppressor in HCC, however, some study reported that C/EBPα in some HCC patients increased not decreased and these patients had poorer prognosis. C/EBPα combined with alpha-fetoprotein (AFP) or thrombus can predict HCC prognosis. Our previous study found that C/EBPα promoted HCC through DKK4 which was a negative regulator of Wnt signaling pathway. Therefore, the aim of this project is to investigate the mechanism and downstream signaling pathway difference between HCC patients with high or low C/EBPα expression. Moreover, we will verify that C/EBPα promotes HCC progress by negative regulating DKK4 and then affecting Wnt/β-catenin signaling pathway in clinical samples and in vitro. Finally, we will explore and evaluate the therapeutic effect of C/EBPα on HCC proliferation and migration in nude mouse liver cancer model, which is supposed to supply information for clinical treatment in future.
肝细胞肝癌（HCC）的分子靶向治疗是目前临床改善患者预后的重要研究方向，新的分子靶点的探索是研究热点。转录因子C/EBPα在肝细胞正常生理病理过程中均发挥重要作用。多数肝癌的研究显示C/EBPα是肿瘤抑制因子，但也有报道部分肝癌患者C/EBPα表达水平不降反升，并且这部分患者的预后更差，C/EBPα联合甲胎蛋白（AFP）或血管中有无癌栓等临床信息能预测预后状态。工作基础发现C/EBPα促进肝癌进展可能通过Wnt通路负调控因子DKK4发挥作用，因此本研究拟首先在肝癌患者中按照C/EBPα表达高低，分别研究C/EBPα在肝癌的作用机制及其下游信号通路的差别，并在临床样本和体外功能实验中验证C/EBPα高表达肝癌细胞系负调控DKK4改变下游Wnt/β-catenin通路促进肝癌发展。进一步在裸鼠肝癌模型中初步探索和评估C/EBPα作为治疗靶点干预肝癌增殖转移的治疗效果，为今后的临床应用提供线索。

结项摘要

C/EBPa目前是肝癌治疗的一个重要靶点，本研究发现在部分肝癌患者中C/EBPa表达升高，体外研究发现降低表达肝癌细胞株HepG2和Huh7细胞的C/EBPa，细胞增殖能力显著降低；裸鼠原位肝癌模型实验证实Huh7细胞降低表达C/EBPa后体内成瘤能力显著降低；C/EBPa降低表达后IGFBP1、DcR3表达明显减少，荧光素酶实验显示C/EBPa调控IGFBP1、DcR3的转录表达，而DcR3在肝纤维化、肝硬化患者中表达升高，对肝硬化有较高的诊断价值，以上提示降低表达C/EBPa抑制肝癌的增殖，该作用可能通过下调IGFBP1和DcR3实现。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
肝癌 C/EBPγ的高表达与促进肝癌细胞增殖迁移的相关性研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    中华检验医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王宏;侯彦强;娄晓丽
  • 通讯作者：
    娄晓丽
Clinical significance of decoy receptor 3 upregulation in patients with hepatitis B and liver fibrosis
乙型肝炎肝纤维化患者诱饵受体3上调的临床意义
  • DOI：
    10.3892/ol.2018.8762
  • 发表时间：
    2018-07-01
  • 期刊：
    ONCOLOGY LETTERS
  • 影响因子：
    2.9
  • 作者：
    Lou, Xiaoli;Hou, Yanqiang;Zhu, Fengting
  • 通讯作者：
    Zhu, Fengting

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其他文献

急性胰腺炎早期胱天蛋白酶募集域蛋白9的动态变化及其临床意义
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中华消化杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    翁成钊;徐萍;杨志文;王静;娄晓丽
  • 通讯作者：
    娄晓丽
沉默诱骗受体3的表达对肝癌细胞生物学特性的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    世界华人消化杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    梁冬雨;侯彦强;娄晓丽
  • 通讯作者：
    娄晓丽
胱天蛋白酶募集域蛋白9在急性胰腺炎发病早期的作用机制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中华消化杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    翁成钊;徐萍;杨志文;王静;孟潇潇;娄晓丽
  • 通讯作者：
    娄晓丽
HBV相关肝炎、肝硬化及肝癌患者DcR3的表达及其与Fas的关系
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    检验医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    梁冬雨;侯彦强;娄晓丽
  • 通讯作者：
    娄晓丽
钩端螺旋体对血管内皮细胞单层的侵袭性研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    上海交通大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    邓聪;曾令兵;张彦;娄晓丽;何平;郭晓奎;姜叙诚;DENG Cong1,ZENG Ling-bing2,ZHANG Yan2,LOU Xiao-li3;3.Central Laboratory,Songjiang District Center Hos
  • 通讯作者：
    3.Central Laboratory,Songjiang District Center Hos

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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