长链非编码RNA WTAPP1对内皮祖细胞功能的调节机制及其在深静脉血栓中转化应用的实验研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81770483
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    55.0万
  • 负责人：
    李晓强
  • 依托单位：
    南京大学
  • 学科分类：
    H0216.周围血管疾病
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Endothelial progenitor cell (EPC) plays an important role in the recanalization of deep vein thrombosis (DVT). But there are a few numbers of EPC in peripheral blood. Furthermore, EPC and its function are also confined by age and other risk factors, which will impair the roles of recanalizaion in DVT. Thus it is very important to improve the capacities of homing and angiogenesis. According to our previous study, we found that the expression of lncRNA WTAPP1 in EPC from DVT patients was lower than that from healthy donors. Metal Matrix Proteinase 1 (MMP1) was identified as the target gene of lncRNA WTAPP1. Besides, miR-9-5p also can target on MMP1 and expressed higher in the cells with lncRNA WTAPP1 siRNA. MMP1 plays an important role in the migration and angiogenesis. Thus, we suspected that lncRNA WTAPP1 could promote MMP1 expression through the regulation of MiR-9-5p, and further enhance the migration and angiogenesis of EPC. In this study, ①. We will find out the role of lncRNA WTAPP1 in homing and angiogenesis of EPC; ② identify the mechanisms of the regulation of MMP1 by lncRNA WTAPP1 through miR-9-5P; ③. Explore the role of lncRNA WTAPP1 in the assessment of DVT prognosis via animal model of thrombosis. This project will provide an important theoretical reference for stem cell treatment and prognosis evaluation of DVT.
内皮祖细胞（EPC）在深静脉血栓形成（DVT）的再通中起着重要作用，但外周血中EPC含量较少且易受年龄等因素的影响，使其作用效果减弱，如何提高其归巢和成血管能力显得尤为重要。我们前期发现DVT患者EPC中lnc-WTAPP1表达降低，此lncRNA不仅与对细胞归巢和血管新生起重要作用的金属基质蛋白酶1（MMP1）在遗传学上相关，还与miR-9的表达呈负相关，同时后者也与MMP1相关。据此推测lnc-WTAPP1可能通过影响miR-9来调控MMP1表达进而提高EPC在血栓再通中的作用。本研究将①探明lnc-WTAPP1对EPC归巢及成血管能力的影响；②研究lnc-WTAPP1通过miR-9来调控MMP1的分子机制；③通过动物血栓模型解析EPC参与调控DVT转归过程中lnc-WTAAP1扮演的角色。该项目的完成将提出EPC归巢及成血管的新机制及为DVT的干细胞治疗及转归评价提供重要的理论依据。

结项摘要

内皮祖细胞（EPC）在深静脉血栓形成（DVT）的再通中起着重要作用，但外周血中EPC含量较少且易受年龄等因素的影响，使其作用效果减弱，如何提高其归巢和成血管能力显得尤为重要。本项目已完成相关研究：（1）lnc-WTAPP1可调控EPC迁移、侵袭和成血管能力：下调EPC中WTAPP1表达会抑制细胞迁移、增殖和成血管功能；反之。（2）lnc-WTAPP1 能调控EPC中MMP-1表达：改变EPCs中lnc-WTAPP1表达后，发现其与MMP-1存在正相关调节关系。（3）Lnc-WTAPP1通过PI3K/Akt/mTOR 信号通路调控EPCs 生物功能：敲减Lnc-WTAPP1，EPC中PI3K, Akt表达下调，mTOR磷酸化水平降低；反之。（4）Lnc-WTAPP1作为miR-3120-5p 诱饵在外周血来源的EPCs中发挥调控作用：过表达 lncRNA WTAPP1的 EPCs 中miR-3120-5p表达降低，二者存在负相关关系。miR-3120-5p通过MMP1 的 3' UTR端结合从而抑制其表达。（5）Lnc-WTAPP1通过调节自噬过程影响EPCs细胞功能：改变EPCs中Lnc-WTAPP1表达后，检测到细胞中自噬相关基因LC3, Atg5和P62表达也随之发生显著性改变。（6）miR-3120-5P 抑制EPC迁移和成血管功能。以上研究结果明确了 lncRNA WTAPP1 的临床意义，为干细胞治疗 DVT 的临床前研究及临床试验提供理论依据。

项目成果

期刊论文数量（16）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
下肢深静脉血栓治疗现状与趋势
  • DOI：
    10.19538/j.cjps.issn1005-2208.2017.12.10
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中国实用外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李文东;李晓强;肖伦
  • 通讯作者：
    肖伦
Clarification of the Role of miR-9 in the Angiogenesis, Migration, and Autophagy of Endothelial Progenitor Cells Through RNA Sequence Analysis.
通过 RNA 序列分析阐明 miR-9 在内皮祖细胞血管生成、迁移和自噬中的作用。
  • DOI：
    10.1177/0963689720963936
  • 发表时间：
    2020-01
  • 期刊：
    Cell transplantation
  • 影响因子：
    3.3
  • 作者：
    Zhu J;Sun LL;Li WD;Li XQ
  • 通讯作者：
    Li XQ
MiR-205 promotes endothelial progenitor cell angiogenesis and deep vein thrombosis recanalization and resolution by targeting PTEN to regulate Akt/autophagy pathway and MMP2 expression
MiR-205通过靶向PTEN调节Akt/自噬通路和MMP2表达促进内皮祖细胞血管生成和深静脉血栓再通和消退
  • DOI：
    10.1111/jcmm.14739
  • 发表时间：
    2019-10-21
  • 期刊：
    JOURNAL OF CELLULAR AND MOLECULAR MEDICINE
  • 影响因子：
    5.3
  • 作者：
    Sun, Li-Li;Xiao, Lun;Li, Xiao-Qiang
  • 通讯作者：
    Li, Xiao-Qiang
MiR-9 promotes angiogenesis of endothelial progenitor cell to facilitate thrombi recanalization via targeting TRPM7 through PI3K/Akt/autophagy pathway
MiR-9通过PI3K/Akt/自噬途径靶向TRPM7促进内皮祖细胞血管生成促进血栓再通
  • DOI：
    10.1111/jcmm.15124
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    JOURNAL OF CELLULAR AND MOLECULAR MEDICINE
  • 影响因子：
    5.3
  • 作者：
    Zhou Dong-Ming;Sun Li-Li;Zhu Jian;Chen Bing;Li Xiao-Qiang;Li Wen-Dong
  • 通讯作者：
    Li Wen-Dong
Metformin inhibits angiogenesis of endothelial progenitor cells via miR-221-mediated p27 expression and autophagy
二甲双胍通过 miR-221 介导的 p27 表达和自噬抑制内皮祖细胞的血管生成
  • DOI：
    10.4155/fmc-2019-0017
  • 发表时间：
    2019-09-01
  • 期刊：
    FUTURE MEDICINAL CHEMISTRY
  • 影响因子：
    4.2
  • 作者：
    Ni, Hai-Zhen;Liu, Zhao;Li, Xiao-Qiang
  • 通讯作者：
    Li, Xiao-Qiang

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其他文献

环坯压力成形过程中开始加压时间的研究
  • DOI：
    10.16410/j.issn1000-8365.2017.10.042
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    铸造技术
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    闫红红;胡勇;赵达文;李晓强
  • 通讯作者：
    李晓强
基于径向边缘检测和 Snake 模型的舌象分割
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    PLoS One
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    李福凤;李晓强;傅之成
  • 通讯作者：
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    冯海全;王淑彪;王永刚;李晓强;王晓天
  • 通讯作者：
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    会计研究.2004年第7期.15-28页，2004年7月
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李晓强
  • 通讯作者：
    李晓强
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    西北工业大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李晓强;陈建峰;张蓉蓉;温洋;谭伟杰
  • 通讯作者：
    谭伟杰

其他文献

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李晓强的其他基金

基于血流动力学进行髂静脉狭窄程度与深静脉血栓形成的关系和机制研究
  • 批准号：
    82370519
  • 批准年份：
    2023
  • 资助金额：
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  • 项目类别：
    面上项目
非典型趋化因子受体CCRL2在深静脉血栓中的作用和机制研究
  • 批准号：
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  • 项目类别：
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相似国自然基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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