癌基因miR-21介导PI3K/AKT/mTOR信号通路对乳腺癌细胞生物学特性的影响和机制

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基本信息

  • 批准号：
    81202111
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    24.0万
  • 负责人：
    颜黎栩
  • 依托单位：
    南方医科大学
  • 学科分类：
    H1819.肿瘤生物治疗
  • 结题年份：
    2016
  • 批准年份：
    2012
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2013-01-01 至2016-12-31

项目摘要

OncomiR (oncogenic miRNA) miR-21 is one of the key regulators of breast cancer. In our previous study, we found that miR-21 promoted cell growth, proliferation and migration in breast cancer; miR-21 directly targeted PIK3R1, which was an upstream molecule of mTOR pathway; anti-miR-21 up-regulated PIK3R1 protein and down-regulated AKT, which was the key molecule of PI3K/AKT/mTOR pathway. PIK3R1 is a critical upstream molecular of PI3K/AKT/mTOR signaling pathway. In this study, we will explore the mechanism for miR-21 acting as an oncogene in breast cancer by targeting PIK3R1 and subsequently regulating PI3K/AKT/mTOR pathway. To explore the role of miR-21 inhibitors combined with PI3K/AKT/mTOR inhibitors in tumorgenesis, metastasis and therapeutic implications in breast cancer. This study will help to understand the mechanism for miR-21 in tumorgenesis and progression of breast cancer. More importantly, the translational research will help to develop anti-breast cancer drug with China's independent intellectual property rights.
癌基因miR-21是乳腺癌关键调控分子之一。我们前期研究发现miR-21具有促进乳腺癌细胞生长、增殖和迁移的作用；mTOR通路蛋白PIK3R1是miR-21的靶基因；干扰miR-21可上调PIK3R1蛋白表达，同时下调PI3K/AKT/mTOR信号通路关键分子AKT的表达。本项目以PI3K/AKT/mTOR信号通路关键上游分子PIK3R1为切入点，研究miR-21通过靶向抑制PIK3R1调控PI3K/AKT/mTOR信号通路对乳腺癌体内外生物学行为的影响；研究联合miR-21抑制剂和靶向PI3K/AKT/mTOR药物是否具有协同抑制乳腺癌成瘤、转移和改善预后的作用。本研究将有助于深入理解miR-21在乳腺癌发生/发展中的作用机制，其中的转化性研究将为研发具有我国自主知识产权的抗乳腺癌靶向药物奠定实验基础。

结项摘要

癌基因miR-21是乳腺癌关键调控分子之一。我们前期研究发现miR-21具有促进乳腺癌细胞生长、增殖和迁移的作用；mTOR通路蛋白PIK3R1是miR-21的靶基因。本项目以PI3K/AKT/mTOR信号通路关键上游分子PIK3R1为切入点，明确了miR-21通过靶向抑制PIK3R1表达促进乳腺癌体内、外细胞生长、迁移、侵袭；阐明了miR-21靶向抑制PIK3R1激活PI3K/AKT/mTOR信号通路的分子机制；明确了联合miR-21抑制剂和PI3K抑制剂（LY294002）或mTORC1抑制剂（Rapamycin）具有抑制乳腺癌体内成瘤的作用。明确了PIK3R1蛋白（p85α）地表达与乳腺癌PR阳性相关，并且是乳腺癌的5年总生存和无病进展生存的独立预后因素。本研究超计划发现：在乳腺癌中NFKB通过与miR-21启动子功能区结合调控miR-21的表达。本研究将有助于深入理解miR-21在乳腺癌发生/发展中的作用机制，其中的转化性研究将为研发具有我国自主知识产权的抗乳腺癌靶向药物奠定实验基础,为乳腺癌诊断、预后判断以及治疗靶点的选择提供实验依据。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
PIK3R1 targeting by miR-21 suppresses tumor cell migration and invasion by reducing PI3K/AKT signaling and reversing EMT, and predicts clinical outcome of breast cancer.
miR-21 靶向 PIK3R1 通过减少 PI3K/AKT 信号传导和逆转 EMT 来抑制肿瘤细胞迁移和侵袭，并预测乳腺癌的临床结果。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    International Journal of Oncology
  • 影响因子：
    5.2
  • 作者：
    Mei; Ping;Xu; Jie;Zhang; Ke-Ping;Chen; Jie
  • 通讯作者：
    Jie
Methylation-associated silencing of miR-200b facilitates human hepatocellular carcinoma progression by directly targeting BMI1
miR-200b 甲基化相关沉默通过直接靶向 BMI1 促进人肝细胞癌进展
  • DOI：
    10.18632/oncotarget.7629
  • 发表时间：
    2016-04-05
  • 期刊：
    Oncotarget
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Wu WR;Sun H;Zhang R;Yu XH;Shi XD;Zhu MS;Zeng H;Yan LX;Xu LB;Liu C
  • 通讯作者：
    Liu C
Prognostic factors affecting postoperative survival of patients with solitary small hepatocellular carcinoma
影响孤立性小肝癌患者术后生存的预后因素
  • DOI：
    10.1186/s40880-016-0143-x
  • 发表时间：
    2016-08-16
  • 期刊：
    Chinese Journal of Cancer
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Cai MY;Wang FW;Li CP;Yan LX;Chen JW;Luo RZ;Yun JP;Zeng YX;Xie D
  • 通讯作者：
    Xie D

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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