USP11去泛素化调控Nrf2/ARE通路对食管癌放射敏感性的影响及机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81402518
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    罗居东
  • 依托单位：
    苏州大学
  • 学科分类：
    H1821.肿瘤治疗抵抗
  • 结题年份：
    2017
  • 批准年份：
    2014
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2015-01-01 至2017-12-31

项目摘要

Esophageal cancer is one of the deadliest malignancies worldwide and in China. Radiosensitivity of esophageal cancer cells affects radiation efficacy and prognosis. Tumor cells have envolved multiple to defense reactive oxygen species induced by irradiation. Nrf2/ARE is the most important system to counteract the radiation-induced ROS. USP11 Ubiquitin specific protease 11 (USP11) is an important enzyme in the deubiquitination family. We have found that USP11 is overexpressed in esophageal cancer tissues and that USP11 could stabilize Nrf2. Moreover, knock-down of USP11 increased the radiosensitivity of esophageal cancer cells. However, this radiosensitizing mechanism remains unclear. This project will use mutiple molecular biology methods to illustrate the following issues: 1) the process how radiation induces USP11 and Nrf2 expression and cellular distribution; 2) how USP11 regulates the expression of Nrf2; 3) effects and mechanism of USP11 on radiosensitivity. Moreover, this project will construct a USP11-targeting lentivirus to enhance radiosensitivity of esophageal cancer cells. This project aims to illustrate the mechanism of induced radiosensitivity by USP11 and provides new methods to increase radiosensitivity of esophageal cancer cells.
我国是食管癌高发国家，提高食管癌的放射敏感性对增加食管癌放疗疗效具有重要意义。肿瘤细胞在应对电离辐射等引起活性氧自由基损害时形成了一套复杂的氧化应激系统，其中Nrf2/ARE 通路是迄今为止发现的最为重要的内源性抗氧化应激通路。泛素特异性蛋白酶11(USP11)是去泛素化酶家族中的重要一员。我们前期研究表明泛素化酶USP11在食管癌中高表达并能去泛素化稳定Nrf2；敲低USP11可显著增加食管癌细胞的放射敏感性，但具体机制及功能不详。本项目拟通过多种分子生物学方法揭示放射线对USP11和Nrf2表达及核定位的影响；阐明USP11可去泛素化并稳定Nrf2从而引起食管癌放射抵抗的机理；同时在细胞水平和动物水平通过靶向USP11的重组慢病毒抑制USP11的表达水平，实现食管癌放射增敏。本项目有望从USP11-Nrf2/ARE通路的角度揭示食管癌放射抗拒的机理，为食管癌放射增敏提供理论依据和方法。

结项摘要

提高食管癌的放射敏感性对增加食管癌放疗疗效具有重要意义。肿瘤细胞在应对电离辐射等引起活性氧自由基损害时形成了一套复杂的氧化应激系统，其中Nrf2/ARE 通路是迄今为止发现的最为重要的内源性抗氧化应激通路。泛素特异性蛋白酶11(USP11)是去泛素化酶家族中的重要一员。我们通过免疫组化发现去泛素化酶USP11在食管癌中高表达，敲低USP11后能抑制两种食管癌细胞的生长、增殖、迁移并增加其对电离辐射的敏感性。我们进一步在动物实验上证实了USP11对食管癌的促进作用。我们进一步通过Co-IP等手段发现USP11可去泛素化并稳定Nrf2，从而增加食管癌细胞对电离辐射的抗拒性。本项目从USP11-Nrf2/ARE通路的角度揭示食管癌放射抗拒的机理，为食管癌放射增敏提供了新的理论依据和方法。. 本项目发表国内核心期刊论文及SCI论文共14篇，其中包括Oncogene等著名杂志。 申请发明专利2项，获授权专利1项。 协助培养硕士研究生2名。项目负责人获常州市科技进步三等奖一项。

项目成果

期刊论文数量（13）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（2）
Analysis of prognostic factors and comparison of prognostic index scores in patients with brain metastases after whole-brain radiotherapy.
全脑放疗后脑转移瘤患者预后因素分析及预后指数评分比较
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014-12
  • 期刊：
    International Journal of Clinical and Experimental Medicine
  • 影响因子：
    0.1
  • 作者：
    Luo Judong;Zhu Hong;Tang Yiting;Wang Honglin;Zhou Xifa;Lu Xujing;Zhang Shuyu;Li Yunhai
  • 通讯作者：
    Li Yunhai
Expression of YY1 correlates with progression and metastasis in esophageal squamous cell carcinomas.
YY1的表达与食管鳞状细胞癌的进展和转移相关
  • DOI：
    10.2147/ott.s66667
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    OncoTargets and therapy
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    Luo J;Jiang X;Cao L;Dai K;Zhang S;Ge X;Zhou X;Lu X
  • 通讯作者：
    Lu X
食管癌放疗后良性狭窄的相关因素分析
  • DOI：
    10.16073/j.cnki.cjcpt.2015.13.012
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中华肿瘤防治杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    罗居东;卢绪菁;周希法;陆忠华
  • 通讯作者：
    陆忠华
Effect of celecoxib combined with chemotherapy drug on malignant biological behaviors of gastric cancer.
塞来昔布联合化疗药物对胃癌恶性生物学行为的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014-10
  • 期刊：
    Int J Clin Exp Pathol
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Meng Cuicui;Lu Zhonghua;Fang Mingming;Zhou Xifa;Dai Kejun;Zhang Shuyu;Luo Judong;Luo Zhibin
  • 通讯作者：
    Luo Zhibin
Upregulation of the miR-212/132 cluster suppresses proliferation of human lung cancer cells
miR-212/132簇的上调抑制人肺癌细胞的增殖
  • DOI：
    10.3892/or.2014.3637
  • 发表时间：
    2015-02-01
  • 期刊：
    ONCOLOGY REPORTS
  • 影响因子：
    4.2
  • 作者：
    Jiang, Xin;Chen, Xialin;Zhou, Xifa
  • 通讯作者：
    Zhou, Xifa

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其他文献

尿苷基转移酶通过调节miR132 /212簇的尿苷化影响食管上皮细胞放射敏感性
  • DOI：
    10.3760/cma.j.issn.0254-5098.2021.11.001
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    中华放射医学与防护杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    韩阳;于静萍;孙志强;罗居东
  • 通讯作者：
    罗居东
表没食子儿茶素没食子酸酯对人皮肤HaCat细胞的辐射保护作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    辐射研究与辐射工艺学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    葛杨杨;谷庆;刘静;葛欣;唐益庭;罗居东;陈光烈;张舒羽;曹建平
  • 通讯作者：
    曹建平
蛋白酶体抑制剂MGl32联合X射线对人肺腺癌细胞生长迁移和周期的影响及作用机制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中华放射医学与防护杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    吴锦昌;罗居东;陈光烈;曹建平
  • 通讯作者：
    曹建平

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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