树突状细胞调控形成高表达IL-25鼻息肉内型Th2炎症的作用和机制探讨

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81873691
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    57.0万
  • 负责人：
    孙悦奇
  • 依托单位：
    中山大学
  • 学科分类：
    H1401.嗅觉、鼻及前颅底疾病
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Precise treatment based on disease endotype is the future treatment mode of nasal polyps. We recently reported that a nasal polyp (NP) endotype with highly expressed IL-25 has more severe features of tissue Th2 inflammation and clinical symptoms. However, its pathogenesis remains unclear. Dendritic cell (DC) finely regulates Th2 inflammation in airway mucosa. Our previous study found that IL-25 can enhance the Th2 polarization of IL-17RB+ DC, and that there is a significant positive correlation between IL-17RB+ DC and IL-25 and Th2 cytokines in NP. Therefore, we hypothesize that IL-25 may induce Th2 inflammation by regulating the Th2 function of IL-17RB+ DC in NP, thus forming the immunopathological features of NP. In this study, we intent to isolate IL-17RB+ DCs and co-culture with T cells in vitro, and study the relationship between IL-17RB+ DC and IL-25, Th2 inflammation in NP, investigate the effects of IL-25 on IL-17RB+ DC immune function and explore their intracellular signal transduction mechanism. The results of this study will provide experimental evidence for further understanding of the pathogenesis of this NP endotype and contribute to the development of precise intervention targets.
基于疾病内型进行精准治疗是未来鼻息肉（NP）的治疗模式，我们最近报道了一种高表达IL-25的NP内型具有更严重组织Th2炎症和临床症状的特征，但发病机理仍不清。树突状细胞（DC）精细调控了气道黏膜Th2炎症。我们前期发现IL-25能够增强IL-17RB+ DC的Th2极化功能，并且在NP中高表达的IL-17RB+ DC和IL-25以及Th2因子水平显著正相关，据此我们提出科学假设：NP中高表达的IL-25可能通过调控靶细胞IL-17RB+ DC的促Th2功能，诱导产生组织Th2炎症。本研究拟分离组织IL-17RB+ DC，体外建立其和T细胞的共培养体系，采用阻断/中和等策略，研究组织IL-17RB+ DC和IL-25、Th2炎症的关系；明确IL-25对IL-17RB+ DC功能的调控作用和胞内信号转导机制。本研究结果将为深入理解该内型NP的发病机理，以及开发精准干预靶点提供实验依据。

结项摘要

最近我们报道了一种高表达IL-25的慢性鼻窦炎伴鼻息肉内型，该内型具有更严重的组织嗜酸粒细胞性炎症和Th2型炎症，更严重临床症状，以及更依赖糖皮质激素治疗的特征。但IL-25诱导产生该内型鼻息肉的发病机理仍一无所知。在本项目的资助下，我们探讨了IL-17RB+树突状细胞（DC）和鼻息肉Th2型炎症的相关性，IL-25对IL-17RB+ DC的表型、功能的调控效应，以及IL-25调控IL-17RB+ DC的潜在分子机制。实验结果发现鼻息肉组织中IL-25和IL-17RB+ DC，以及鼻息肉的Th2炎症具有显著相关性，IL-25可能通过调控IL-17RB+ DC诱导产生了局部 Th2 炎症反应。进一步的实验表明IL-25能显著上调CD1c+DC表达OX40L（促Th2功能的表型标志物）的水平，并且IL-25、IL-33和TSLP三者同时联合刺激比单独或两两联合刺激均能更加明显上调OX40L的表达。进一步采用IL-25、IL-33和TSLP单独或两两联合、三种共同联合刺激后的DC对CD4+T细胞进行功能试验，结果证实了IL-25、IL-33和TSLP单独刺激的DC具有增强的促Th2功能作用，表现为CD4+T细胞胞内IL-4、IL-5和IL-13因子水平的升高，并且IL-25、IL-33和TSLP三者共同刺激能够进一步增强DC的这种促Th2作用。采用IL-25、IL-33和TSLP信号阻断剂的功能实验也验证了上述结论的可靠性。这些结果表明IL-25不仅能够促进DC的Th2极化功能，而且还可能和IL-33、TSLP协同产生更强的促DC极化Th2作用。我们还进一步探讨了诱导DC表达IL-17RB、ST2和TSLPR的上游刺激信号，结果发现所有Toll样受体的配体刺激后，DC均能不同程度地显著上调IL-17RB的表达水平，其中Der.p1刺激后IL-17RB的上调比例最高，平均约为65%。这些结果不仅表明DC表达IL-17RB等的上游诱导信号，也为我们后续进一步体外诱导IL-17RB+DC亚群进行功能实验奠定了重要的实验基础。本项目已达到了既定的研究目标，相关研究成果发表了SCI论著7篇，培养毕业博士研究生2名，出站博士后1名。项目负责人获得了中山大学优秀博士后、深圳市高层次专业人才和深圳市卫生健康菁英人才等荣誉。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（2）
专利数量（0）
Comparison of subjective and objective assessment of glucocorticoid response in nasal polyps: a preliminary study
鼻息肉糖皮质激素反应的主客观评估比较：初步研究
  • DOI：
    10.1080/00016489.2018.1541507
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Acta Oto-Laryngologica
  • 影响因子：
    1.4
  • 作者：
    Zheng Rui;Wang Kai;Yang Qintai;Chen Yang;Wang Dan;Gao Wenxiang;Zhou Min;Cao Yu Jie;Shi Jianbo;Sun Yueqi
  • 通讯作者：
    Sun Yueqi
Clinical characteristics of patients with CRSwNP with intensely high eosinophil level.
嗜酸性粒细胞水平极高的 CRSwNP 患者的临床特征
  • DOI：
    10.1002/lio2.758
  • 发表时间：
    2022-04
  • 期刊：
    LARYNGOSCOPE INVESTIGATIVE OTOLARYNGOLOGY
  • 影响因子：
    1.9
  • 作者：
    Ma, Ling;Shi, Jianbo;Wang, Kanghua;Sun, Yueqi;Xu, Rui
  • 通讯作者：
    Xu, Rui
Elevated Levels of Activated and Pathogenic Eosinophils Characterize Moderate-Severe House Dust Mite Allergic Rhinitis.
活化和致病性嗜酸性粒细胞水平升高是中度至重度屋尘螨过敏性鼻炎的特征。
  • DOI：
    10.1155/2020/8085615
  • 发表时间：
    2020-01-01
  • 期刊：
    Journal of immunology research
  • 影响因子：
    4.1
  • 作者：
    Chen, Yang;Yang, Meng;Sun, Yueqi
  • 通讯作者：
    Sun, Yueqi
Deep learning‐based prediction of treatment prognosis from nasal polyp histology slides
基于深度学习的鼻息肉组织学幻灯片治疗预后预测
  • DOI：
    10.1002/alr.23083
  • 发表时间：
    2022-09
  • 期刊：
    Int Forum Allergy Rhinol
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Kanghua Wang;Yong Ren;Ling Ma;Yunping Fan;Zheng Yang;Qintai Yang;Jianbo Shi;Yueqi Sun
  • 通讯作者：
    Yueqi Sun
Combinatorial IL-17RB, ST2, and TSLPR signalling in dendritic cells of patients with allergic rhinitis
过敏性鼻炎患者树突状细胞中的组合 IL-17RB、ST2 和 TSLPR 信号转导
  • DOI：
    10.3389/fcell.2020.00207
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Frontiers in Cell and Developmental Biology
  • 影响因子：
    5.5
  • 作者：
    Rui Zheng;Yang Chen;Jianbo Shi;Kai Wang;Xuekun Huang;Yueqi Sun;Qintai Yang
  • 通讯作者：
    Qintai Yang

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其他文献

呼吸道变应性炎性反应小鼠模型的建立
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙悦奇;付清玲;文卫平;史剑波
  • 通讯作者：
    史剑波
变应性鼻炎的外科手术治疗专家共识(2022,上海)
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    余少卿;王向东;徐睿;陈建军;孟娟;杨钦泰;孟粹达;许元腾;谢志海;孙悦奇;许成利;王英;杨玉成;刘锋;张维天;赵可庆;唐隽;杨艳丽;陆美萍;邱前辉;杨贵;喻国冻;赵长青;左可军;石照辉;魏欣;叶惠平;孙斌;安云芳;孙亚男;曾明;许昱;巴罗;张天虹;王洪田;章如新;顾瑜蓉;谭国林;叶菁;李华斌;中国鼻病研究协作组
  • 通讯作者：
    中国鼻病研究协作组
呼吸道变应性炎症反应小鼠模型的建立
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中华耳鼻咽喉头颈外科杂志
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  • 作者：
    孙悦奇;付清玲;文卫平;史剑波
  • 通讯作者：
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间充质干细胞对哮喘模型小鼠的免疫调节作用:局部与全身应用效果不同
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 作者：
    郭洁波;邓学泉;孙悦奇;付清玲
  • 通讯作者：
    付清玲
鼻用减充血剂的临床应用暨药物性鼻炎的诊治专家共识(2022,北京)
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  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    中国耳鼻咽喉颅底外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王洪田;杨钦泰;安云芳;孟娟;王天生;陆美萍;邱前辉;王向东;徐睿;刘锋;陈建军;叶菁;孟粹达;谢志海;孙悦奇;曾明;许成利;王英;杨玉成;张维天;唐隽;左可军;杨艳莉;喻国冻;石照辉;魏欣;叶惠平;孙亚男;余少卿;张天虹;雍军;杭伟;杨贵;许元腾;许昱;李华斌;中国鼻病研究协作组
  • 通讯作者：
    中国鼻病研究协作组

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孙悦奇的其他基金

树突状细胞通过极化Tfh2细胞参与嗜酸性鼻息肉局部IgE产生的调控机制研究
  • 批准号：
    82371114
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    面上项目
iPSC-MSCs通过树突状细胞调控鼻息肉Th2型炎症及机制探讨
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    81500768
  • 批准年份：
    2015
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    18.0 万元
  • 项目类别：
    青年科学基金项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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