特异性封闭内源性3A亚家族P450酶（CYP3A）表达工具小鼠的建立

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30700076
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    14.0万
  • 负责人：
    王勇
  • 依托单位：
    中国人民解放军第三军医大学
  • 学科分类：
    C0408.实验动物学
  • 结题年份：
    2010
  • 批准年份：
    2007
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2008-01-01 至2010-12-31

项目摘要

P450酶超家族是药物代谢关键酶，其中以3A亚家族酶（CYP3A）在人体中的作用最为重要，代谢了60％以上的临床用药。小鼠是常用的药物临床前安全性评价用模式动物，但由于P450酶的种属差异，限制了小鼠试验结果的前瞻性与可比性。为了克服种属差异，建立表达人P450酶的人源化转基因小鼠是目前常用的策略，但小鼠内源性P450酶可显著地干扰所转入的人P450酶的功能，极大限制了此类模型的应用。本项目拟以小鼠CYP3A酶基因保守序列中与人CYP3A酶基因序列同源性低的差异位点为RNA干扰靶点，构建siRNA分子表达载体，建立体内RNA干扰转基因小鼠模型，在不影响所转入的人CYP3A酶表达的前提下，在小鼠体内特异性、整体性地抑制其内源性CYP3A酶的表达，由此消除或减少小鼠内源性CYP3A酶对所转入的人CYP3A酶功能的干扰，为建立一系列人源化程度更高的人CYP3A酶转基因小鼠提供工具小鼠。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
慢病毒介导的CYP3A11基因knock-down小鼠的建立
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    第三军医大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王勇
  • 通讯作者：
    王勇
Quantitative analysis of lentiviral transgene expression in mice over seven generations
七代小鼠慢病毒转基因表达的定量分析
  • DOI：
    10.1007/s11248-009-9355-z
  • 发表时间：
    2010-10-01
  • 期刊：
    TRANSGENIC RESEARCH
  • 影响因子：
    3
  • 作者：
    Wang, Yong;Song, Yong-tao;Wei, Hong
  • 通讯作者：
    Wei, Hong
慢病毒载体介导的增强型绿色荧光蛋白转基因小鼠的建立
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    第三军医大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王勇
  • 通讯作者：
    王勇

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  • 通讯作者：
    王勇
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  • 通讯作者：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李红;王晓艺;刘雅倩;马菁;王勇
  • 通讯作者：
    王勇

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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