Myostatin调控的miRNAs在骨骼肌发育中的功能及表达调控的分子机制

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31030041
  • 项目类别：
    重点项目
  • 资助金额：
    210.0万
  • 负责人：
    朱大海
  • 依托单位：
    中国医学科学院基础医学研究所
  • 学科分类：
    C0602.基因表达及非编码序列调控
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2014-12-31

项目摘要

miRNAs在个体发育和细胞生命活动中起着十分重要的作用。但我们对miRNA基因在行使其功能过程中自身基因的表达是如何调控的这一重要科学问题还知之甚少。因此，本项目的科学问题是探讨miRNA基因自身表达调控的分子机制。申请人在前期Myostatin功能和信号传导通路以及非编码RNA研究的基础上，提出以Myostatin基因敲除小鼠作为动物模型，利用基因芯片技术，通过比较miRNAs在Myostatin基因敲除小鼠与野生型小鼠骨骼肌组织中miRNA表达的差异，筛选受Myostatin调控的miRNAs。在此基础上，通过体内体外系统探讨Myostatin调控的miRNAs及靶基因在骨骼肌发育中的功能及其细胞信号转导的分子机制,试图建立骨骼肌发育过程中miRNA基因与其靶基因相互作用的调控网路。本项目的研究结果对理解非编码RNA基因的结构、表达调控机制及与编码基因间的相互作用具有重要的理论意义。

结项摘要

miRNAs在个体发育和细胞生命活动中起着十分重要的作用。但我们对miRNA基因在行使其功能过程中自身基因的表达是如何调控的这一重要科学问题还知之甚少。因此，本项目的科学问题是探讨miRNA基因自身表达调控的分子机制。我们以Myostatin基因敲除小鼠作为动物模型，利用基因芯片技术，通过比较miRNAs在Myostatin基因敲除小鼠与野生型小鼠骨骼肌组织中miRNA表达的差异，筛选到若干个受Myostatin调控的miRNAs。在此基础上，通过体内体外系统探讨Myostatin调控的miRNAs及靶基因在骨骼肌发育中的功能及其细胞信号转导的分子机制。本项目还重点探讨了受Myostatin调节的miRNA对骨骼肌干细胞异质性、骨骼肌干细胞激活、增殖与分化的调控功能及其分子机制（Nature Communications in revision）；发现一个受MyoD调节的基因间区长非编码RNA（Linc-RAM）通过直接结合MyoD影响染色质重塑复合物MyoD/Baf60c/Brg1组装，从而调控肌源性细胞谱系分化，鉴定了一个细胞内源性小分子代谢中间产物AA以信号调控分子方式调节骨骼肌干细胞的激活与增殖、促进骨骼肌损伤-再生（Nature Communications in revision）。本项目的研究结果对理解非编码RNA基因的结构、表达调控机制及与编码基因间的相互作用具有重要的理论意义。项目执行期间，培养博士后出站1名，培养年轻教师晋升为教授1名。培养博士研究生4名、硕士研究生1名。发表研究论文6篇。另外2篇在Nature Communications修稿，还有3篇文章正在撰写论文。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
A systematic analysis of the skeletal muscle miRNA transcriptome of chicken varieties with divergent skeletal muscle growth identifies novel miRNAs and differentially expressed miRNAs.
对骨骼肌生长不同的鸡肉品种的骨骼肌 miRNA 转录组进行系统分析，鉴定出新的 miRNA 和差异表达的 miRNA
  • DOI：
    10.1186/1471-2164-12-186
  • 发表时间：
    2011-04-13
  • 期刊：
    BMC genomics
  • 影响因子：
    4.4
  • 作者：
    Li T;Wu R;Zhang Y;Zhu D
  • 通讯作者：
    Zhu D
E3 ubiquitin ligase RNF13 involves spatial learning and assembly of the SNARE complex
E3 泛素连接酶 RNF13 涉及 SNARE 复合体的空间学习和组装
  • DOI：
    10.1007/s00018-012-1103-5
  • 发表时间：
    2012-08
  • 期刊：
    Cellular and Molecular Life Sciences
  • 影响因子：
    8
  • 作者：
    Zhang, Lei;Yang, Nan;Meng, Jiao;Zuo, Pingping;Zhang, Yong;Chen, Jie;Wang, Li;Gao, Xiang;Zhu, Dahai
  • 通讯作者：
    Zhu, Dahai
Identification and Characterization of Human snoRNA Core Promoters
人类 snoRNA 核心启动子的鉴定和表征
  • DOI：
    10.1016/j.ygeno.2010.03.010
  • 发表时间：
    2010-07-01
  • 期刊：
    GENOMICS
  • 影响因子：
    4.4
  • 作者：
    Li, Tingting;Zhou, Xueya;Zhang, Yong
  • 通讯作者：
    Zhang, Yong
Identification of long non-protein coding RNAs in chicken skeletal muscle using next generation sequencing
使用下一代测序鉴定鸡骨骼肌中的长非蛋白质编码 RNA
  • DOI：
    10.1016/j.ygeno.2012.02.003
  • 发表时间：
    2012-05-01
  • 期刊：
    GENOMICS
  • 影响因子：
    4.4
  • 作者：
    Li, Tingting;Wang, Suya;Zhang, Yong
  • 通讯作者：
    Zhang, Yong
Myostatin induces mitochondrial metabolic alteration and typical apoptosis in cancer cells.
肌肉生长抑制素诱导癌细胞线粒体代谢改变和典型细胞凋亡
  • DOI：
    10.1038/cddis.2013.31
  • 发表时间：
    2013-02-14
  • 期刊：
    Cell death & disease
  • 影响因子：
    9
  • 作者：
  • 通讯作者：

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  • 通讯作者：
    朱大海

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朱大海的其他基金

骨骼肌特异表达Linc-RAM在骨骼肌细胞谱系建立中的功能与机制
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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