基于M-arrest与M-slippage机制的中药复方成份相互协同抗肿瘤研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30973811
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    31.0万
  • 负责人：
    谭宇蕙
  • 依托单位：
    广州中医药大学
  • 学科分类：
    H3301.中西医结合基础理论
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

低毒靶向、直接杀伤肿瘤的中药有很好的临床应用前景，利用复方成分相互作用协同增效是提高其抗杀伤肿瘤效应的重要策略。已报道诱导M期阻滞(M-A)和M期滑移(M-S)的药物联合作用，对诱导细胞凋亡形成协同增效、增敏效应；而CDK1抑制剂可促进M-S发生，逆转M-S机制缺陷肿瘤细胞的耐药性。前期工作发现由黄连、吴茱萸、青黛组成的加味左金丸，能明显减少大鼠胃癌发生率，其主要成分吴茱萸碱能诱导癌细胞凋亡，且可能是不影响微管结构的特异纺锤体抑制剂，能诱导M-A，而靛玉红是已证实的CDK1抑制剂。因此，本研究拟探讨吴茱萸碱与靛玉红联合能否通过M-A与 M-S机制产生协同作用及分子机制；探讨改进型加味左金丸能否既获得原方调整肝脾不和改变肿瘤机体内环境之效用，又可获得M-A与M-S机制协同诱导凋亡的效应,从而比原方有更强抑瘤效果；探讨其主要药效成分组方的药效；为该方的改良增效及抗肿瘤临床应用提供依据和实验基础

结项摘要

目标：细胞水平明确①吴茱萸碱其是否特异的纺锤体拮抗剂，是否通过M-arrest(MA) 和M-slippage（MS)环节启动凋亡。②青黛的主要成分靛玉红已证实是CDK1抑制剂（CDK1I）。吴茱萸碱加入促MS的CDK1I能否协同性增强肿瘤细胞凋亡，与MA、MS的关系及协同机理如何。 动物水平探索由吴茱萸、黄连、青黛组成的改进型加味左金丸的抑癌药效，明确其是否比原方抗肿瘤疗效更好。.结果1. 与紫杉醇近似，吴茱萸碱是纺锤体和有丝分裂抑制剂，能诱导BubR1表达从而激活纺锤体SAC检验点，使细胞阻滞于M期中期，即诱导了MA，其诱导凋亡是M期凋亡（有丝分裂灾变）。但药效低于紫杉醇数倍。不同肿瘤细胞株对吴茱萸碱敏感性不同，对几种低增殖细胞株及原代培养细胞的生长抑制很低，对高增殖肿瘤细胞抑制较强，说明吴茱萸碱对肿瘤细胞有选择性。2. 吴茱萸碱诱导M-凋亡需通过MA和MS两个相继环节。不同肿瘤细胞株MA、MS发生时间点不同，例如SGC7901等 MS时间点约在20-24h；HT29等MS时间点约27-30 h，较长时间才能发生MS，吴茱萸碱、紫杉醇诱导其凋亡效应也比SGC7901弱。3. 过表达全长的FL-CyclinB1和缺失降解盒的ND-CyclinB1抑制MS，使SGC7901等细胞的凋亡受抑制；用靛玉红等CDK1I可促进MS发生，在吴茱萸碱达到一定浓度时间后加入能明显协同提高一些细胞的凋亡率，但低浓度吴茱萸碱加入CDK1I，或反序贯加入均不能产生协同性；对HT29 等细胞，多种浓度CDK1I、正反序贯加药对各浓度吴茱萸碱、紫杉醇均没有协同性，甚至有拮抗性。 4. 吴茱萸联合青黛，序贯加药或同时加药对小鼠肝癌H22移植瘤均有一定抑制作用，效果优于单药，符合假说，与细胞水平结果较一致。加味左金丸以多种配比、加药方式对小鼠肝癌H22移植瘤大小均没有抑制作用；吴茱萸碱、靛玉红衍生物、小檗碱组成的组分复方，序贯或同时加药，体外对人肝癌细胞作用与各单药比是拮抗作用，与假说相反。.意义：证实吴茱萸碱是特异的有丝分裂纺锤体抑制剂，能诱导M-凋亡和通过MA和MS机制启动凋亡，探讨了吴茱萸碱与CDK1I联合通过MA与MS产生协同或拮抗作用及部分机制；证实改进型加味左金丸整体水平没有抗肿瘤效应,组方反而有消除单药细胞毒作用；为吴茱萸碱和加味左金丸的抗肿瘤及其他临床应用提供依据和实验基础

项目成果

期刊论文数量（10）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
RO3306对人结肠癌细胞HT29增殖及凋亡的影响
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    杜标炎
吴茱萸碱联合RO3306对人肝癌细胞HepG2的协同抑制
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
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构建重组质粒pEGFP-N1-ND CyclinB1及在胃癌细胞SGC-7901中的表达
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
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薯蓣皂苷对人肾癌786-0细胞缝隙连接功能的影响
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 作者：
    张广献;肖建勇;邵红伟;赖炫城;丘鹏翔;吴映雅;谭宇蕙;杜标炎
  • 通讯作者：
    杜标炎
大黄素、黄芩苷和木犀草素对大鼠肝癌细胞的影响
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国医药指南
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    赖炫城;宁异真;丘鹏翔;谭宇蕙;吴映雅
  • 通讯作者：
    吴映雅

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其他文献

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其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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