改善年龄老化导致下肢新生血管生成障碍的实验研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81070257
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    30.0万
  • 负责人：
    王劲松
  • 依托单位：
    中山大学
  • 学科分类：
    H0216.周围血管疾病
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

高龄造成动脉形成障碍，致残率高，但机制尚未阐明。我们的前期工作表明：高龄减少下肢已存小动脉数量，导致血管再生能力下降；血管内皮一氧化氮合成酶（eNOS）是维持下肢组织已存小动脉数量的关键因素，其表达下降可导致老年小鼠下肢已存小动脉数量减少，造成老年下肢新生血管生成障碍。本课题旨在进一步揭示高龄导致eNOS下降的分子机制及eNOS在改善高龄所致动脉形成障碍中的作用。拟探讨是否由于蛋白翻译抑制和/或蛋白降解升高而导致老年eNOS表达下降；分别采用内源性（eNOS转基因小鼠）和外源性（转染eNOS基因）途径提高老年下肢组织中eNOS 表达，通过小动物计算机横断扫描造影了解下肢已存小动脉数量的变化；利用LacZ转基因小鼠，行骨髓移植，建立骨髓细胞表达LacZ的嵌合体老年小鼠，追踪骨髓细胞去向，研究上调eNOS表达能否增强骨髓细胞动员。本研究将对降低因年龄老化而造成的下肢缺血致残率具有重要的科学意义

结项摘要

本课题采用microarray方法分析分离自老年和年轻小鼠胸主动脉的血管内皮细胞（endothelial cell ,EC）中microRNAs的表达，对结果设立两个筛选条件：①EC中含量丰富；②老年和年轻EC中的差异。筛选结果显示mir-125a-5p在老年EC中含量较年轻EC高2.9倍，并且我们发现作为mir-125a-5p的潜在靶基因Related transcriptional enhancer factor-1（RTEF-1）的表达在老年EC中较年轻EC表达降低。 通过pre-mir-125a-5p在年轻EC中上调mir-125a-5p表达后RTEF-1，endothelial nitric oxide synthase (eNOS) and vascular endothelial growth factor (VEGF) 均出现下调且通过Tube formation assay 和Spheric angiogenesisi assay观察到mir-125a-5p可以明显抑制血管内皮细胞介导的体外血管生成能力。反之，通过anti-mir-125a-5p抑制mir-125a-5p在老年EC中的表达后RTEF-1，eNOS，VEGF均出现上调且能促进内皮介导的血管生成作用。以SiRNA(RTEF-1)敲除RTEF-1表达后anti-mir-125a-5p仅能部分的改善EC介导的血管生成，证明mir-125a-5p通过RTEF-1介导发挥其对血管生成的调节。双荧光素酶报告系统证实mir-125a-5p可以直接作用于RTEF-1的3’-UTR核酸序列。经Pubmed等数据库检索未有报道mir-125a-5p在老年EC中高表达以及可通过下调RTEF-1，VEGF, eNOS表达减弱老年小鼠下肢血管生成作用。总之，我们首次发现动脉EC在老化过程中高表达mir-125a-5p并通过抑制RTEF-1,VEGF,eNOS的表达损害其介导的血管生成功能。我们的研究显示RTEF-1在保护老龄化和伴随而来的血管病变发挥着重要的作用。因此，针对mir-125a-5p和RTEF-1可以组成治疗心血管疾病的新靶点。

项目成果

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专著数量（0）
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会议论文数量（1）
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    --
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  • 通讯作者：
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严重下肢动脉缺血症自分泌转基因治疗的实验研究
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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