类固醇激素合成急性调节蛋白（StAR）在血管内皮细胞脂质代谢平衡中的作用研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30900716
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    宁艳霞
  • 依托单位：
    复旦大学
  • 学科分类：
    C0701.细胞器及亚细胞结构、互作与功能
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

脂质代谢紊乱在动脉粥样硬化形成过程中具有重要作用。类固醇激素合成急性调节蛋白（StAR）介导胆固醇由线粒体外膜转入线粒体内膜，对类固醇激素合成和脂质代谢的调节具有重要作用。我们初步的实验结果首次显示StAR表达于血管内皮细胞中，并受胆固醇、LDL、25-羟基胆固醇等脂类物质的调节，因此推测在内皮细胞中StAR的表达与脂质代谢有关，通过促进胆固醇转运至线粒体增加调节性氧化固醇的含量，以维持内皮细胞内胆固醇代谢平衡。本课题拟在原代培养的人脐静脉内皮细胞，利用腺病毒转染、RNA干扰等技术在分子水平、细胞水平研究StAR在血管内皮细胞胆固醇代谢，阐明StAR通过促进胆固醇转运至线粒体生成调节性氧化固醇，进一步激活核内肝X受体α，最终促进胆固醇逆转运蛋白ABCA1和ABCG1的表达，促进胆固醇自细胞内流出。本研究结果将为动脉粥样硬化的防治提供新的理论基础和实验依据。

结项摘要

脂质代谢紊乱是动脉粥样硬化发生发展过程中重要危险因子，因此增加粥样斑块形成相关细胞内胆固醇的排出和逆向转运已成为抗动脉粥样硬化的研究热点。其中内皮细胞是组织动脉粥样硬化斑块的主要细胞之一，研究内皮细胞中脂质代谢平衡的调节，对于阐明动脉粥样硬化发病机制及防治有指导意义。类固醇激素合成急性调节蛋白（StAR）介导胆固醇由线粒体外膜转入线粒体内膜，对类固醇激素合成和脂质代谢的调节具有重要作用。我们初步的实验结果显示StAR表达于血管内皮细胞中，并受到脂类物质的调节，推测在内皮细胞中StAR的表达与脂质代谢有关，以维持内皮细胞内胆固醇代谢平衡。.本课题中，首先在体外构建了含有人StAR基因全长cDNA的腺病毒表达载体，在小鼠微血管内皮细胞中成功过表达StAR后，细胞内胆固醇逆向转运蛋白ABCA1和ABCG1基因和蛋白表达水平显著升高，提示StAR可通过促进胆固醇逆向转运减少细胞内胆固醇的水平。进一步在原代培养的主动脉内皮细胞中，利用腺病毒转染的方法过表达StAR后，结果显示参与脂质代谢的关键基因，FAS，ACC1，HMGR，LDLR，SREBP-2 mRNA表达明显降低，同时细胞内胆固醇和游离脂肪酸明显减少。其次， StAR过表达后，用软脂酸刺激细胞， IL-1、TNF、IL-6、VCAM-1基因水平明显降低，同时细胞培养上清中IL-1、IL-6以及TNF含量也显著降低；其作用是通过抑制软脂酸引起NFB的核转位发挥的；另外，在大鼠主动脉内皮细胞中成功转染StAR 可改善由软脂酸导致的细胞NO合成的减少，其作用是通过增加p-Akt/p-eNOS/NO通路的活性来实现的。最后，为观察StAR在体内的作用，本研究以动脉粥样硬化小鼠模型——apoE基因敲除小鼠（apoE-/-）为研究对象，比较了apoE-/-小鼠和正常对照小鼠肝脏内StAR基因及蛋白表达的差异，发现apoE-/-小鼠因为血脂水平的提高，StAR基因和蛋白表达水平呈现先增高后降低的趋势，而正常小鼠体内StAR基因和蛋白表达水平随年龄增长逐渐下降，提示StAR的表达受体内血脂水平的影响，且有可能与动脉粥样硬化的发生发展存在联系。.本研究结果证实StAR过表达可以促进内皮细胞胆固醇逆向转运蛋白的表达，降低细胞内脂质水平，抑制由软脂酸引起的炎症反应以及NO合成的减少，保护内皮功能。将为动脉粥样硬化的防治提供新

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
IFNY Restores Breast Cancer Sensitivity to Fulvestrant by Regulating STAT1, IFN Regulatory Factor 1, NF-kB, BCL2 Family Members, and Signaling to Caspase-Dependent Apoptosis
IFNY 通过调节 STAT1、IFN 调节因子 1、NF-kB、BCL2 家族成员以及向 Caspase 依赖性细胞凋亡发出信号来恢复乳腺癌对氟维司群的敏感性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Molecular Cancer Therapeutics
  • 影响因子：
    5.7
  • 作者：
    Ning; Yanxia;Riggins; Rebecca B.;Mulla; Jennifer E.;Chung; Haniee;Zwart; Alan;Clarke; Robert
  • 通讯作者：
    Robert
不同月龄和血脂水平ApoE基因敲除小鼠体内类固醇激素合成急性调节蛋白的表达(英文)
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Fudan University Journal of Medical Sciences
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    宁艳霞;江一峰;徐晨;赵凤娣;殷莲华
  • 通讯作者：
    殷莲华
Overexpression of steroidogenic acute regulatory protein in rat aortic endothelial cells attenuates palmitic acid-induced inflammation and reduction in nitric oxide bioavailability
大鼠主动脉内皮细胞中类固醇生成急性调节蛋白的过度表达可减轻棕榈酸诱导的炎症和一氧化氮生物利用度的降低
  • DOI：
    10.1186/1475-2840-11-144
  • 发表时间：
    2012-11-21
  • 期刊：
    Cardiovascular Diabetology
  • 影响因子：
    9.3
  • 作者：
    Tian D;Qiu Y;Zhan Y;Li X;Zhi X;Wang X;Yin L;Ning Y
  • 通讯作者：
    Ning Y
Overexpression of the steroidogenic acute regulatory protein increases the expression of ATP-binding cassette transporters in microvascular endothelial cells (bEnd.3)
类固醇生成急性调节蛋白的过度表达会增加微血管内皮细胞中 ATP 结合盒转运蛋白的表达 (bEnd.3)
  • DOI：
    10.1631/jzus.b0900369
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Journal of Zhejiang University. Science. B.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Ning; Yan-xia;Ren; Shun-lin;Zhao; Feng-di;Yin; Lian-hua
  • 通讯作者：
    Lian-hua
The proliferation, apoptosis, invasion of endothelial-like epithelial ovarian cancer cells induced by hypoxia
缺氧诱导内皮样上皮性卵巢癌细胞的增殖、凋亡和侵袭
  • DOI：
    10.1186/1756-9966-29-124
  • 发表时间：
    2010-09-10
  • 期刊：
    Journal of Experimental and Clinical Cancer Research
  • 影响因子：
    11.3
  • 作者：
    Zhu P;Ning Y;Yao L;Chen M;Xu C
  • 通讯作者：
    Xu C

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其他文献

Cholesterol, LDL, and 25-hydro
胆固醇、低密度脂蛋白和 25-氢
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    宁艳霞;殷莲华*
  • 通讯作者：
    殷莲华*
用基因芯片研究培养的大鼠心肌微
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国病理生理杂志．2005，21(12)：2295-2300
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    宁艳霞;殷莲华
  • 通讯作者：
    殷莲华
肥大细胞类胰蛋白酶在动脉粥样硬化发生中的作用机制
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国动脉硬化杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    殷莲华;宁艳霞;支秀玲;陆超;李晓波
  • 通讯作者：
    李晓波

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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