CDK5RAP3结合PHLPP调控AKT去磷酸化抑制胃癌发展的机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81802312
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    21.0万
  • 负责人：
    王家镔
  • 依托单位：
    福建医科大学
  • 学科分类：
    H1819.肿瘤生物治疗
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Our previous studies have confirmed CDK5RAP3 was down-regμlated in gastric cancer. Low expression of CDK5RAP3 was correlated with poorer prognosis. CDK5RAP3 expression level was an independent prognostic factor of gastric cancer patients. CDK5RAP3 inhibited gastric cancer cell proliferation, invasion and metastasis by promoting the degradation of β-catenin. Furthermore, we found that CDK5RAP3 could interact with AKT in the co-immunoprecipitation assay. Also, CDK5RAP3 led to AKT dephosphorylation at the point of Ser473. Therefore, we hypothesize that the CDK5RAP3-AKT protein complex is critical for the ability of recruiting protein phosphatase PHLPP and promoting AKT dephosphorylation at Ser473. This study may provide new candidate targets and interventions for the treatment of gastric cancer.
本课题组前期研究发现CDK5RAP3在胃癌中呈低表达，预后差，CDK5RAP3的表达水平是胃癌患者独立的预后影响因素。CDK5RAP3通过促进β-catenin的降解，达到抑制胃癌细胞增殖、侵袭与转移的作用。进一步我们发现，CDK5RAP3可与AKT免疫共沉淀，导致AKT的Ser473位点去磷酸化。因此本项目拟在前期研究的基础上提出以下科学假说：CDK5RAP3与AKT形成蛋白复合体，并招募蛋白磷酸酶PHLPP，促进AKT的Ser473位点去磷酸化，发挥其抑癌基因功能。本研究将进一步揭示CDK5RAP3抑制胃癌的机制理论，为抗胃癌靶向药物设计提供新思路。

结项摘要

本课题组前期研究发现CDK5RAP3通过GSK-3β的Ser9位点去磷酸化，促进β-catenin的Ser37/Thr41位点磷酸化，加快β-catenin的降解，达到抑制胃癌细胞增殖、侵袭与转移的作用。但目前仍不清楚CDK5RAP3对GSK-3β的Ser9位点去磷酸化的具体机制。据此，本课题组就CDK5RAP3调控AKT磷酸化的具体机制进行了深入探讨，我们研究发现，CDK5RAP3抑制AKT磷酸化，从而促进GSK-3β磷酸化以及抑制β-catenin蛋白的表达，进而在胃癌中扮演着抑癌作用。此外，我们还就CDK5RAP3在胃癌中发挥抑癌作用的具体机制进行了多项研究。然而，CDK5RAP3在胃癌肿瘤微环境中发挥的免疫调节作用尚未见报道。据此，本课题组针对胃癌中多个免疫抑制蛋白以及CDK5RAP3在肿瘤微环境中的免疫调节作用开展了一系列研究。

项目成果

期刊论文数量（9）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
The prognostic relevance of parapyloric lymph node metastasis in Siewert type II/III adenocarcinoma of the esophagogastric junction
Siewert II/III型食管胃结合部腺癌幽门旁淋巴结转移的预后相关性
  • DOI：
    10.1016/j.ejso.2017.08.017
  • 发表时间：
    2017-12-01
  • 期刊：
    EJSO
  • 影响因子：
    3.8
  • 作者：
    Wang, Jia-Bin;Lin, Man-Qiang;Huang, Chang-Ming
  • 通讯作者：
    Huang, Chang-Ming
Postoperative dynamic survival of gastric cancer patients: A multi-institutional, international analysis of 22 265 patients
胃癌患者术后动态生存：对 22 265 名患者进行的多机构、国际分析
  • DOI：
    10.1002/jso.25637
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Journal of Surgical Oncology
  • 影响因子：
    2.5
  • 作者：
    Wang Jia Bin;Zhong Qing;Wang Wei;Desiderio Jacopo;Chen Shi;Liu Zhi Yu;Chen Qi Yue;Li Ping;Xie Jian Wei;Liu Feng Qiong;Zheng Chao Hui;Peng Jun Sheng;Zhou Zhi Wei;Parisi Amilcare;Huang Chang Ming
  • 通讯作者：
    Huang Chang Ming
Well-designed retrospective study versus small-sample prospective study in research based on laparoscopic and open radical distal gastrectomy for advanced gastric cancer
腹腔镜与开腹远端胃切除术治疗进展期胃癌的精心设计的回顾性研究与小样本前瞻性研究的比较
  • DOI：
    10.1007/s00464-019-07237-4
  • 发表时间：
    2019-11-13
  • 期刊：
    SURGICAL ENDOSCOPY AND OTHER INTERVENTIONAL TECHNIQUES
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Wang, Jia-Bin;Zhong, Qing;Li, Ping
  • 通讯作者：
    Li, Ping
Implications for restaging in gastric cancer with peritoneal metastasis based on the 15th Japanese Classification of Gastric Carcinoma: An analysis from a comprehensive center
基于第 15 版日本胃癌分类的胃癌腹膜转移再分期的意义：来自综合中心的分析
  • DOI：
    10.1016/j.ejso.2020.01.012
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    European Journal of Surgical Oncology
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Wang Jia-Bin;Liu Zhi-Yu;Huang Xiao-Bo;Chen Qi-Yue;Zhong Qing;Li Ping;Lin Jian-Xian;Lu Jun;Cao Long-Long;Lin Mi;Tu Ru-Hong;Huang Ze-Ning;Lin Ju-Li;Zheng Hua-Long;Que Si-Jin;Zheng Chao-Hui;Huang Chang-Ming;Xie Jian-Wei
  • 通讯作者：
    Xie Jian-Wei
Effect of comorbidities on postoperative complications in patients with gastric cancer after laparoscopy-assisted total gastrectomy: results from an 8-year experience at a large-scale single center
合并症对胃癌腹腔镜辅助全胃切除术后并发症的影响：大型单中心8年经验结果
  • DOI：
    10.1007/s00464-016-5279-x
  • 发表时间：
    2017-06
  • 期刊：
    Surgical Endoscopy and Other Interventional Techniques
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Wang Jia Bin;Zheng Chao Hui;Li Ping;Xie Jian Wei;Lin Jian Xian;Lu Jun;Chen Qi Yue;Cao Long Long;Lin Mi;Huang Chang Ming
  • 通讯作者：
    Huang Chang Ming

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其他文献

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HMGB1通过CDK5RAP3调控M2型巨噬细胞极化抑制胃癌发展的机制研究
  • 批准号：
    82173158
  • 批准年份：
    2021
  • 资助金额：
    55 万元
  • 项目类别：
    面上项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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