从GABA神经通路调控探讨“从胃治咳”的机理研究

胃食管反流性咳嗽是胃食管反流病治疗中的难点之一，其发病机制尚不完全明了。中医肺胃相关理论认为肺与胃在生理与病理上密切相关，《素问 咳论篇》关于"五脏六腑皆令人咳，非独肺也"的观点也都为本病的治疗提供了新的切入点。因而，本项目提出"从胃治咳"的新思路，拟在前期临床与动物试验研究的基础上，从迷走反射GABAB受体调控角度，应用电镜、免疫组化、原位杂交、电生理等方法，观察酸灌注豚鼠孤束核、迷走运动背核和支气管迷走神经GABA免疫阳性神经元分布、GABAB受体及其mRNA表达，对肺内感觉神经肽含量的影响，GABA对支气管平滑肌收缩的影响，旨在诠释中医"从胃治咳"理论的现代病理基础，阐明通降和胃法治疗胃食管反流性咳嗽的主要作用机理，为中医肺胃相关理论在临床的创新性应用提供科学的阐释。

目的：1.从GABA神经调控通路探讨胃食管反流性咳嗽（GERC）气道神经源性炎症发生的外周及中枢机制，阐释中医“从胃治咳”理论的病理基础。2.探讨通降和胃方及其疏肝泄热、和胃降逆拆方对治疗胃食管反流性咳嗽的影响，揭示疏肝泄热与和胃降逆在治疗GERC气道神经源性炎症中的作用机制，为中医药治疗GERC提供科学依据。.方法：采用豚鼠食道内酸灌注的方法建立胃食管反流性咳嗽模型；应用病理HE染色及电镜观察通降和胃方、疏肝泄热拆方、和胃降逆拆方对豚鼠气管、食管、肺病理形态学的影响；应用ELISA法观察各组气道神经肽SP、NKA、NKB、CGRP的变化；运用免疫组化、原位杂交、氨基酸分析等方法，比较各组药物对外周及中枢GABA神经通路的调控，分析GERC气道神经源性炎症发生的外周及中枢机制。.结果：（1）模型组豚鼠食管、气管、肺炎症程度显著高于正常组、全方组、奥美拉唑组。经析因设计提示疏肝泄热拆方（拆方A）与和胃降逆拆方（拆方B）在治疗豚鼠食管、气管、肺炎症时存在交互作用。中药各治疗组与奥美拉唑组治疗豚鼠食管、气管、肺炎症作用无明显差别。（2）模型组肺组织SP、NKA、NKB、CGRP含量均较正常组、全方组、奥美拉唑组明显升高。经析因设计结果示：肺组织SP、NKA、CGRP，拆方A与拆方B存在交互作用。（3）a：外周肺GABA免疫阳性神经元表达正常组高于模型组。b:肺组织GABAB受体表达模型组低于正常组、全方组、奥美拉唑组；经析因设计提示拆方A与拆方B存在交互作用；中药各治疗组与奥美拉唑组疗效相当。（4）a:模型组脑GABA免疫阳性神经元显著低于正常组；b:模型组脑GABAB受体显著低于正常组、全方组、奥美拉唑组；经析因设计提示拆方A与拆方B存在交互作用；全方与奥美拉唑组疗效相当。c:模型组脑GABA含量显著低于正常组、全方组、奥美拉唑组，经析因设计提示拆方A与拆方B存在交互作用；通降和胃方组疗效优于奥美拉唑组。.结论：1.通降和胃方及其拆方能够减轻胃食管反流性咳嗽豚鼠的气管、食管、肺的病理损害，改善气道神经源性炎症，降低气道神经肽的含量，其作用机制可能是通过对外周和中枢GABA神经通路的调节而发生作用。2.通降和胃方对GABA神经通路调控作用可能是通过疏肝泄热、和胃降逆的协同作用起效。3. “从胃治咳”治法具有科学性，为临床通降和胃方治疗胃食管反流性咳嗽提供了实验依据。

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