Texosomes在肺癌高剂量放疗远隔效应中的作用和机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81602688
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    16.0万
  • 负责人：
    张露萍
  • 依托单位：
    中国人民解放军第三军医大学
  • 学科分类：
    H1816.肿瘤放射治疗
  • 结题年份：
    2019
  • 批准年份：
    2016
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2017-01-01 至2019-12-31

项目摘要

The immune regulation mechanism of abscopal effect induced by high-dose radiotherapy (HDRT) remains unclear. Our previous research shows that tumor cells treated with a high-dose radiation highly express programmed cell death ligand-1 (PD-L1) and release exosomes (Texosomes), which function as the "double switch" of the immune suppression. Removal of these two immune suppressions under PD-L1 blockade (anti-PD-L1) may be a precondition for abscopal effect, and miR-495-3p could play an important role in immune regulation. This project aims to obtain abscopal effects in animal models of subcutaneous xenograft and lung metastasis under HDRT plus anti-PD-L1, and then to explore the molecular components of Texosomes, investigate its influence on immune cells and its regulation by miR-495-3p. We also intend to rescue the abscopal effects by transfusing Texosomes back to animal models, and verify the effects of miR-495-3p and Texosomes on immune function and abscopal effects, and finally to test the immune effects clinically. This research may reveal the important effects and molecular mechanism of Texosomes in abscopal effects induced by high-dose radiotherapy, thus promoting the treatment of lung cancer
肺癌高剂量放疗诱导远隔效应的免疫调控机制不明。我们发现，高剂量放疗诱导肿瘤细胞高表达PD-L1，并释放Texosomes，组成免疫抑制“双开关”；PD-L1单抗可去除“双开关”免疫抑制，可能是远隔效应的前提条件，miR-495-3p等则是其中关键的免疫调控分子。本项目拟建立肺癌移植瘤及肺转移动物模型，高剂量放疗联合PD-L1单抗诱导远隔效应；获取高剂量放疗及联合PD-L1单抗预处理的移植瘤细胞，检测Texosomes分子组分、对免疫细胞影响及受miR-495-3p调控情况；远隔效应动物模型中，Texosomes回复实验，验证miR-495-3p对免疫功能和远隔效应的调控；在高剂量放疗联合PD-L1单抗的临床标本中，验证miR-495-3p及Texosomes的免疫调控作用。研究结果有望探明Texosomes在肺癌高剂量放疗远隔效应中的作用及分子机制，具有重要的理论意义和应用前景。

结项摘要

肺癌高剂量放疗诱导远隔效应的免疫调控机制不明。本项目拟建立肺癌移植瘤及肺转移动物模型，高剂量放疗联合PD-L1单抗诱导远隔效应；获取高剂量放疗及联合PD-L1单抗预处理的移植瘤细胞，检测Texosomes分子组分、对免疫细胞影响及受miR-495-3p调控情况；远隔效应动物模型中，Texosomes回复实验，验证miR-495-3p对免疫功能和远隔效应的调控；在高剂量放疗联合PD-L1单抗的临床标本中，验证miR-495-3p及Texosomes的免疫调控作用。本研究成功建立了高剂量放疗联合免疫治疗远隔效应的动物模型；同时分离、纯化、鉴定高剂量放疗后肺癌细胞培养上清中exosome；验证了高剂量放疗后肿瘤细胞来源的exosome对免疫细胞的活化和功能有显著的抑制作用；成功构建了外泌体功能敲除细胞株；采用蛋白质谱分析了高剂量放疗对外泌体蛋白谱的影响；最后双荧光素酶检测实验验证miR-495-3p和PD-L1的相互作用。本研究结果可为Texosomes在肺癌高剂量放疗远隔效应中的作用及分子机制做出初步探讨

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（2）
专利数量（0）
新型血浆外参照设计及核酸检测分析的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    第三军医大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    古骄阳;牛 凯;余永新;郑林鹏;杨 峤;张露萍;孙建国
  • 通讯作者：
    孙建国
肿瘤免疫治疗引起免疫相关不良反应的若干思考
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    医药导报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    周毅;孙建国
  • 通讯作者：
    孙建国
Multimodal detection of PD-L1: reasonable biomarkers for immune checkpoint inhibitor
PD-L1的多模态检测：免疫检查点抑制剂的合理生物标志物
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    Am J Cancer Res
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Qiao Yang;Zihan Xu;Linpeng Zheng;Luping Zhang;Jianguo Sun
  • 通讯作者：
    Jianguo Sun
放射治疗联合免疫检查点抑制剂与远隔效应
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中华肺部疾病杂志(电子版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郑林鹏;张露萍;许子寒;杨峤;陈明镜;孙建国
  • 通讯作者：
    孙建国

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其他文献

PIAS-NY酵母双杂交诱饵载体的构建及其自激活活性分析
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    中国现代医学杂志
  • 影响因子：
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  • 作者：
    郑英;张露萍;王海燕;孙红亚;梁虹;王建军
  • 通讯作者：
    王建军
PIAS蛋白家族的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2010
  • 期刊：
    生命科学
  • 影响因子：
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  • 作者：
    张露萍;马彬;郑英
  • 通讯作者：
    郑英
带预测的价格在线库存问题的竞争分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    浙江理工大学学报
  • 影响因子：
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  • 作者：
    张露萍;韩曙光;郭玖零
  • 通讯作者：
    郭玖零
PIAS-NY稳定转染小鼠精母细胞株的构建与鉴定
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中华男科学杂志
  • 影响因子：
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  • 作者：
    郑英;王海燕;张露萍;孙红亚;梁虹;贾筱琴;胡艳秋;朱永泽
  • 通讯作者：
    朱永泽
PIASx结构与功能的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    生命科学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王海燕;张露萍;郑英
  • 通讯作者：
    郑英

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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