CCK-8对甲基苯丙胺诱导神经炎症反应的影响及其信号调控机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81302618
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    文迪
  • 依托单位：
    河北医科大学
  • 学科分类：
    H2501.法医病理学及法医临床学
  • 结题年份：
    2016
  • 批准年份：
    2013
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2014-01-01 至2016-12-31

项目摘要

Methamphetamine (MA) is the most serious abused drug all over the world, and can elicit serious damage in central nerve system. Activation of microglia and CNS inflammation induced by microglia played an important role in MA triggered nerve injury. Cholecystokinin octapeptide (CCK-8) is a typical neuropeptide and can regulate the process of pain, drug abuse and central ischemic injury. Our previous studies found that CCK-8 could regulate the activity of various peripheral immune cells, and exert anti-inflammatory effects on the body. However, no report focuses on whether CCK-8 could develop a protective function in MA induced nerve injury by inhibiting the activation of microglia and the CNS inflammation. The present study aims to investigate the effects of CCK-8 on resting state microglia and MA activated microglia, as well as to observe the dose-effect relationship of CCK-8 and receptor mechanism. Furthermore, we will explore the effects of MA and CCK-8 on IKK/PKA-IkB-NF-kB signal pathway and the interaction of co-activator p300/CBP and NF-kB in microglia, in order to clear the protective effect of CCK-8 on MA induced inflammation and the signal regulation mechanism. We're looking forward to find a new target in the medical treatment of MA abuse.
甲基苯丙胺(MA)是目前全球泛滥最严重的一种新型毒品，对中枢神经系统可造成严重损伤。小胶质细胞活化及其诱发的中枢炎症反应在MA神经损伤过程中发挥着重要作用。八肽胆囊收缩素 (CCK-8) 是一种典型的神经肽，参与痛觉、药物成瘾、中枢缺血性损伤等过程。我们以往研究发现CCK-8还可调节外周多种免疫细胞活性，发挥抗炎作用。但是CCK-8是否可通过抑制MA诱导的小胶质细胞活化及中枢炎症反应，对MA神经损伤发挥保护作用,未见相关报道。本研究将从体内和体外水平系统考察CCK-8对静息或MA激活的小胶质细胞具有何种调节作用，明确其抗炎的量效关系和受体机制；并观察MA和CCK-8对小胶质细胞IKK/PKA-IkB-NF-kB信号通路以及辅转录因子p300/CBP与NF-kB相互作用的影响，以阐明CCK-8对MA炎症性损伤的保护作用及其信号调控机制，期待为 MA滥用防治提供新的药物干预靶标。

结项摘要

甲基苯丙胺是目前全球泛滥最严重的一种新型毒品，对中枢神经系统可造成严重损伤。氧化应激、小胶质细胞活化及其诱发的中枢炎症反应在甲基苯丙胺神经损伤过程中发挥着重要作用。八肽胆囊收缩素（CCK-8）是一种典型的神经肽，参与痛觉、药物成瘾、中枢缺血性损伤等过程。本项目系统考察了CCK-8对甲基苯丙胺诱导的氧化应激反应、小胶质细胞活化和中枢炎症反应的影响及其机制，发现CCK-8可剂量依赖性地抑制甲基苯丙胺诱导小胶质细胞活化及炎症因子的产生，抑制甲基苯丙胺诱导的PC12细胞氧化应激反应；提示CCK-8可通过抗炎、抗氧化应激机制对甲基苯丙胺神经损伤发挥保护作用。另外，本项目阐明了CCK-8可通过激活CCK2受体调节PKA／PKC信号抑制细胞内核转录因子NF-kB活性发挥抗炎作用；通过抑制CCK2受体ROS及Nox复合物的形成减少甲基苯丙胺诱导的氧化应激反应。上述结果为CCK-8 在甲基苯丙胺滥用防治方面的实际应用提供了新的思路和可靠的理论依据。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Cholecystokinin-8 inhibits methamphetamine-induced neurotoxicity via an anti-oxidative stress pathway
Cholecystokinin-8 通过抗氧化应激途径抑制甲基苯丙胺诱导的神经毒性
  • DOI：
    10.1016/j.neuro.2016.08.008
  • 发表时间：
    2016-12-01
  • 期刊：
    NEUROTOXICOLOGY
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    Wen, Di;An, Meiling;Cong, Bin
  • 通讯作者：
    Cong, Bin
Protective effects of cholecystokinin-8 on methamphetamine-induced behavioral changes and dopaminergic neurodegeneration in mice
胆囊收缩素-8 对甲基苯丙胺诱导的小鼠行为改变和多巴胺能神经变性的保护作用
  • DOI：
    10.1016/j.bbr.2015.01.028
  • 发表时间：
    2015-04-15
  • 期刊：
    BEHAVIOURAL BRAIN RESEARCH
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    Gou, Hongyan;Wen, Di;Cong, Bin
  • 通讯作者：
    Cong, Bin

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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